NHANES+双样本MR=一区6.7分！重庆医科大学探究内脏脂肪组织增加牙周病的风险
NHANES数据库和MR的强强联合总是可以发高分文章，今天分享是来自重庆医科大学附属医院团队使用这两个公开数据库发文探究内脏脂肪组织（暴露）和牙周病（结局）的风险。首先通过使用2011-2014两个周期的全国健康和营养检查调查（NHANES）的数据来分析暴露和结局之间的关联。再通过双样本MR分析两者之间的因果性。结果表明：内脏脂肪组织与牙周病之间存在显著关联，内脏脂肪组织可能是牙周病风险的潜在致病因素。
联合多个数据库是我们常用的让自己双样本出彩出众的方法。文章解读完，Idea 这不就来了嘛。
文章题目：Visceral adipose tissue increases the risk of periodontal disease: Results from the 2011-2014 National Health and Nutrition Examination Survey and Mendelian randomization analysis
DOI：10.1111/jcpe.13876
中文标题：内脏脂肪组织增加牙周病的风险：2011-2014 年全国健康和营养检查调查和孟德尔随机化分析的结果
发表杂志：Journal of Clinical Periodontology
影响因子：6.7
发表时间：2023年9月
论文亮点
本研究利用2011-2014年美国国家健康和营养调查（NHANES）数据，结合Mendelian随机化（MR）分析方法，探讨了内脏脂肪组织（VAT）与牙周病（PD）之间的关联及其潜在因果效应。研究发现，较高的VAT水平与PD风险增加有关，且存在非线性的倒U型关系，即VAT水平在达到733克的转折点之前，PD风险随VAT增加而上升。MR分析提供了VAT与PD风险之间存在因果关系的证据，每增加1千克基因预测的VAT，PD风险的比值比（OR）为1.16（95%置信区间：1.02-1.33，p=.027）。尽管VAT与PD风险之间存在潜在联系，但效应大小适中，因此减少VAT水平的干预措施不应被视为PD风险降低的主要策略，而是应作为综合管理PD风险的多种策略之一。
摘要
目的：本研究旨在探讨内脏脂肪组织（VAT）与牙周病（PD）的关系和潜在的因果效应。尽管之前对此进行了研究，但还没有明确的结论。因此，本研究旨在为这些关联提供额外的见解。
材料和方法：本研究使用 2011-2014 年国家健康和营养检查调查的数据来检查横断面研究设计中 VAT 和 PD 之间的关联。采用了多种分析方法，如多变量逻辑回归、限制三次样条分析和趋势的 p 值。此外，还进行了双样本孟德尔随机化 （MR） 分析，以评估增值税对 PD 风险的潜在因果效应。这些方法使我们能够评估增值税和PD之间的关联，并确定增值税是否可能是PD发展的因果因素。
结果：该研究检查了 3535 名参与者的样本，结果表明较高的增值税水平与 PD 风险增加有关。此外，在六个模型中进行的多变量回归分析揭示了增值税与PD风险之间的统计学显着关联。限制立方样条分析显示，增值税和局部放法之间存在倒U型关联，转折点为733克增值税。最后，双样本 MR 分析为 VAT 和 PD 风险之间存在潜在因果关系提供了证据，遗传预测的 VAT 每增加 kg 的比值比为 1.16（95% 置信区间：1.02–1.33，p= .027）。结论：本研究结果表明，增值税与PD之间存在显著关联，增值税可能是PD风险的潜在致病因素。我们的研究结果还表明，尽管增值税水平与PD风险之间存在潜在联系，但影响大小不大。因此，旨在降低增值税水平的干预措施不应被视为降低 PD 风险的主要策略，而应成为 PD 风险管理综合方法中使用的众多策略之一。
关键词：因果效应， 牙周病， 降低风险， 内脏脂肪组织
临床相关性
研究的科学依据
内脏脂肪组织 （VAT） 与牙周病 （PD） 之间的关联仍然存在争议。我们旨在使用 NHANES 2011-2014 年的数据使用双样本孟德尔随机化 （MR） 方法澄清这一点。
主要发现
我们的研究结果揭示了增值税和PD之间存在倒U型关联，即随着增值税的增加，PD的风险在一定程度上增加。MR分析表明，基因预测的VAT可能会导致PD风险增加。
实际意义
降低增值税水平可能是降低帕金森病风险的一种有前途的方法。临床医生可以促进生活方式干预，如减肥和身体活动，以降低增值税水平并可能降低帕金森病的风险。
介绍
牙周病 （PD） 是一种常见的口腔疾病，会影响牙齿和牙龈周围的组织，导致牙齿脱落、错位和全身感染。在美国，帕金森病是一种普遍现象，影响了超过40%的成年人口。在全球范围内，这种疾病的严重形式的患病率接近 11%（Kwon 等人，2021 年）。在中国，帕金森病是成人拔牙的主要原因。帕金森病是一种慢性炎症性疾病，由形成斑块的微生物引起，与其他几种非传染性疾病（如心脏病、糖尿病、慢性呼吸系统疾病和肥胖症）有共同的危险因素。它还与糖尿病 （DM） （Pirih et al.， 2021）、代谢综合征 （M. Wang et al.， 2021） 和其他疾病有关。
腰围 （WC） 和体重指数 （BMI） 是经常测量且易于获取的参数。先前的研究表明 PD 和 WC 以及 BMI 之间存在相关性（Gulati 等人，2020 年;Hegde 等人，2019 年）。然而，这些措施可能无法准确评估腹部肥胖，因为它们可能受到皮下脂肪组织 （SAT） 和内脏脂肪组织 （VAT） 的影响。双能 X 射线吸收测定法 （DXA） 是测量身体成分最常用的方法，尤其是增值税，因为它方便且辐射暴露低（国家健康和营养检查调查，2013-2014 年数据文档、密码本和频率，双能 X 射线吸收测定法 – Android/妇科测量，2021 年）。
VAT是指储存在腹腔中的身体脂肪，已被证明可以分泌可能导致PD的脂肪细胞因子和促炎因子（Fox等人，2007;Wood等人，2003年）。国家健康和营养检查调查 （NHANES） 数据库是一个大型的、基于人口的计划，包括人口统计、社会经济地位、饮食和健康方面的数据，为研究增值税和 PD 之间的关系提供了宝贵的资源（NHANES – 关于国家健康和营养检查调查，2022 年）。
关于增值税与PD风险之间关系的研究很少，因果关系尚不清楚。本研究旨在利用 NHANES 数据调查普通人群中 VAT 与 PD 之间的关联。使用VAT和PD的大规模全基因组关联研究（GWAS）的数据进行孟德尔随机化（MR）分析，以确定VAT对PD风险的潜在因果效应。
材料与方法
观察性研究设计
这项研究使用了NHANES的数据，该调查提供了美国人口的代表性样本。NHANES 包括在参与者家中进行的访谈、在移动检查中心 （MEC） 进行的临床和实验室检查以及有关人口统计、健康状况和身体成分的信息。只有报告进行了完整牙科检查并有可用DXA数据的受试者才被纳入研究。人口统计学变量，如年龄、性别、种族、教育、贫困、收入、吸烟和酒精使用状况，以及糖尿病和高血压等医疗状况，也被纳入分析。最终，3535名受试者被纳入这项横断面研究。
研究变量和标准
这项研究中，参与者的社会人口学特征定义如下：年龄≥20岁; 性别（男性或女性）; 种族（墨西哥人、白人、黑人或其他）; 教育水平（9年级以下，9-11年级/12年级，无文凭，高中毕业/通识教育发展或同等学历，某些大学或文学副学士学位，或大学毕业生或以上）; 收入（$0–$4999， 5000 美元至 9999 美元、10,000 美元至 14,999 美元、15,000 美元至 19,999 美元、20,000 美元至 24,999 美元、25,000 美元至 34,999 美元、35,000 美元至 44,999 美元、45,000 美元至 54,999 美元、55,000 美元至 64,999 美元、65,000 美元至 74,999 美元、75,000 美元至 99,999 美元或 100,000 美元以上）;吸烟状况（以前、从未或现在）;DM（无，葡萄糖耐量受损 [IGT]、空腹血糖受损 [IFG] 或 DM）;高血压（否或是）;饮酒状态（从不、以前、轻度、中度或重度）;贫困收入比率（PIR）和贫困状况（低：PIR<1.35，中：1.35≤PIR<3.0或高：PIR≥3.0）;BMI（体重不足：BMI = 18.5 kg/m2，正常体重：BMI = 18.5– 24.9 kg/m2，超重：BMI = 25–29.9 kg/m2 或肥胖：BMI > 30.0 kg/m2）。增值税是一种储存在腹腔内并包裹重要器官的身体脂肪，例如肝脏、胰腺和肠道（Hirsch 等人，2019 年）。Hologic APEX软件用于增值税计量。它有助于通过身体成分分析确定腹壁两侧的内外边缘。扫描区域位于腹部上方 5 厘米处，高度约为 L4/L5，底部边缘位于髂嵴上方 1 厘米处。然后，该软件测量了腹壁中的总脂肪，其中包括皮下脂肪和内脏脂肪。脂肪组织被计算为整个腹部区域以产生总增值税。然后，参考标记表示所有标记为“皮下脂肪”的区域，随后从总数中减去这些区域以产生增值税（Goldberg & Fung，2020 年）。对年龄在 8-59 岁之间的符合条件的调查参与者进行增值税扫描，排除在 DXA 检查之外的以下类别：怀孕（DXA 检查时尿妊娠试验和/或自我报告呈阳性）;过去 7 天内自我报告的放射造影剂（钡）使用史;以及自我报告的体重超过 450 磅或身高超过 60500（DXA 表限制）（NHANES-DXX_G，2023 年）。NHANES的增值税以克表示。根据外周血细胞计数，计算全身免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）和淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）4个全身炎症标志物。计算如下：SII =（中性粒细胞血小板）/淋巴细胞;NLR = 中性粒细胞/淋巴细胞;PLR = 血小板/淋巴细胞，LMR = 淋巴细胞/单核细胞（Xu 等人，2023 年）。在 MEC 的牙周检查期间，评估了探测深度和临床附着水平 （CAL）。PD 分为四个级别：无牙周炎、轻度牙周炎（≥2 个 CAL 为 ≥3 mm 的邻间部位和 ≥2 个探诊深度为 ≥4 mm [不在同一颗牙齿上] 或一个探诊深度为 ≥5 mm 的部位）、中度牙周炎（≥2 个 CAL 为 ≥4 mm 的邻间部位 [不在同一颗牙齿上]或 ≥2 个探查深度为 ≥5 mm 的邻间部位 [不在同一颗牙齿上]同一颗牙齿]）和严重的牙周炎（≥2 个 CAL 为 ≥6 毫米的邻间部位 [不在同一颗牙齿上]和 ≥1 个探查深度为 ≥5 毫米的邻间部位）（Eke 等人，2012 年）。在logistic回归中，轻度、中度和重度牙周炎被定义为PD。
统计分析
本研究采用R版本4.1.3进行统计分析，统计学显著性设定为p<.05。连续变量表示为平均值± SD，分类变量表示为数字（百分比）。采用多变量logistic回归模型估计VAT与PD的关联性，以最低VAT四分位数作为参考类别;这些模型针对各种潜在的混杂因素进行了调整，包括性别、年龄、种族、教育、收入、贫困、吸烟和饮酒、BMI、DM 和高血压（Li et al.， 2022）、SII、NLR、PLR 和 LMR。使用限制三次样条法 （RCS） 评估 VAT 与 PD 风险之间的剂量反应关系，并调整性别、年龄、种族、教育程度、收入、贫困、吸烟和饮酒、BMI、DM、高血压、SII、NLR、PLR 和 LMR。
MR分析
VAT和PD遗传仪器的选择
我们采用两套遗传工具来评估VAT和PD之间的因果关系。本研究中使用的主要遗传工具是从最近涉及 325,153 名欧洲男性 （n = 164,004） 和女性 （n = 161,149） 的增值税 GWAS 中获得的（Karlsson 等人，2019 年）。预测增值税的汇总数据可按 https://www.ebi.ac.uk/gwas/search?query=GCST008744 访问。发现共有 310 个独立的单核苷酸多态性 （SNP） 与 VAT 显着相关 （p < 5 108，LD r2 < 0.01） （Chen et al.， 2020;Lu 等人，2022 年; Y. Wang 等人，2022 年）。除了我们的主要分析外，我们还进行了补充 MR 分析，使用更严格的 p 值临界值，从原始 GWAS 的增值税 （p < 3.33 109） 选择 SNP 作为工具变量 （IV）（Karlsson 等人，2019 年）。这个更严格的临界值反映了该GWAS中使用的插补SNP数量的增加。
为了进行反向 MR 以调查 PD 和 VAT 之间的因果关系，从基于欧洲血统个体的 PD 的 GWAS 汇总数据中选择了 353 个 SNP（p < 5 105），不包括具有西班牙裔/拉丁裔背景的人（12,289 例临床诊断的牙周炎病例与 22,326 例对照组）（Shungin 等人，2019 年）。在聚集过程（LD r2 < 0.01）之后，97 个 SNP 仍作为 PD 负债的 IV。
统计分析
一旦我们协调了VAT和PD的GWAS效应等位基因，我们就采用了多种MR方法来研究VAT和PD之间的潜在因果关系。选择的主要方法是逆方差加权 （IVW） 方法，该方法在 MR 研究中被广泛使用并得到充分应用。此外，我们利用 MR-Egger、加权中位数、简单模式和加权模式方法来评估我们研究结果的稳健性，并探索潜在的多效性和违反 IV 假设。此外，我们采用反向MR方法来研究PD和VAT之间的因果关系。我们进行了敏感性分析，以检测潜在的多效性和MR估计值的异质性。来自IVW方法的异质性标记用于表示潜在的水平多效性（Cochran Q衍生检验p <.05）。此外，我们还进行了一项遗漏分析，以评估MR估计值是否受到单个SNP的影响或偏倚。所有分析均使用 R（4.1.3 版）中的双样本 MR 包（版本 0.5.6）进行。图 1 概述了本研究采用的研究过程。
结果
基线特征
本研究共纳入1812例男性（51.26%）和1723例女性（48.74%）。根据 NHANES 的抽样设计，拥有有效增值税指标的 3535 名 NHANES 参与者是居住在美国的约 81,916,536 名非机构化居民的缩影。表 1 显示了按增值税四分位数分层的研究参与者的特征。平均年龄、高血压和糖尿病的患病率在增值税四分位数中有所增加，而女性和从不吸烟者的比例有所下降。SII、NLR、PLR和LMR在四个四分位数中没有太大变化。种族、收入、教育程度、BMI、酒精使用和吸烟状况的分布在四分位数之间有所不同，在四分位数 4 中观察到白人参与者、高收入群体和肥胖参与者的比例更高。
多变量回归分析
在这项研究中，参与者根据他们的增值税水平被划分为四分位数（四分位数 1-4）。粗略模型显示，在所有四分位数中，增值税与结果之间存在显著的正相关，趋势的 p 值为 <.0001。在根据性别、年龄和种族进行调整的模型 1 中，关联仍然显著（趋势的 p 值 = 0.001）。然而，随着模型 2-5 中更多的混杂因素被调整，趋势的 p 值增加并且变得不那么显著（范围从 0.054 到 0.131）。
此外，多变量回归分析显示，在所有六个模型中，增值税水平与PD患病率之间存在正相关关系。具体而言，较高的增值税四分位数与较高的 PD 患病率相关。例如，在粗略模型中，四分位数 4 的风险估计值为 2.75（95% 置信区间 [CI]：2.15–3.52），而在完全调整的模型 5 中为 2.29（95% CI：1.49–3.52）。与属于第一个四分位数的参与者相比，属于第四个增值税四分位数的参与者的 PD 患病率更高（表 2）。
VAT和PD的剂量-反应关系
根据RCS分析，在调整潜在混杂因素后，增值税水平与PD患病率之间存在非线性关系。图 2 显示，图的前半部分斜率较陡，而后续线继续呈现略有下降趋势，表明增值税水平<733克与帕金森病患病率呈正相关。
双样本 MR 分析
本研究共分析了 310 个与增值税相关的重要 SNP （p < 5 108），其中 303 个在 PD 数据集中可用。其中，62个SNP因等位基因频率不明确或回文中间等位基因频率而被排除，15个SNP因等位基因不相容而被排除，在PD分析中留下226个SNP作为IV（表S1）。这些工具的 F 统计量为 50.74，超过了 10 的传统阈值，表明预测增值税的潜力很大。使用各种 MR 方法评估了遗传预测的增值税（以千克为单位）对 PD 的因果效应，结果如图 3 所示。研究结果表明，基因预测的增值税与帕金森病呈正相关（图S1和S2）。PD的IVW比值比（IVW Odds ratio， OR）为1.16（95%CI：1.02-1.33）每公斤增加1.02-1.33），而加权中位数方法也显示出正相关。
然而，简单模式、加权模式和MR-Egger方法的相关性不显著，未检测到水平多效性（MR-Egger分析的Egger截距为0.004，SE为0.0044，其p值为0.366）。遗漏分析表明，与PD的关联是由所有单个SNP驱动的（图S3）。在异质性分析中，Cochran Q统计量为225.882，p值为.471，表明SNP之间没有显著的异质性。除了初步分析外，我们还进行了补充分析。在协调过程之后，197个SNP中有104个仍作为增值税的IV（表S2）进行补充分析。使用来自VAT的GWAS的原始p值（3.33 109）进行的MR分析显示，PD的IVW OR为遗传预测VAT每增加1.16（95%CI：0.96-1.40），这在统计学上不显著（p > .05）。然而，当使用加权中位数法（OR为1.38）（95%CI：1.05-1.81）和加权模式方法（OR为1.70（95%CI：1.03-2.78）时，这种关联具有统计学意义，遗传预测的VAT每增加一公斤（p <.05）。补充分析的详细结果见表S3和图S4-S6。重要的是，这些补充分析完全支持我们主要MR分析的结果，强调了我们结论的稳健性和一致性。
除了主要的MR分析之外，我们还通过进行单独的MR分析，以PD为暴露，VAT作为结果，检查了反向因果关系的可能性。在从结果数据和协调过程中提取暴露SNPs后，共有97个SNPs在全基因组水平上与PD有显著关联;40 个 SNP 仍作为 IV 进行 MR 分析（表 S4）。检测到水平多效性（Egger截距为0.0037，SE为0.0015，MR-Egger分析的p值为0.018）（图 S7 和 S8）。采用MR-Egger、加权中位数、IVW、简单模式和加权模式等多种MR方法。我们的研究结果没有为PD作为风险敞口和VAT之间的反向因果关系提供足够的支持（所有p值均为>.05，图 4）。遗漏分析表明，与PD的关联不是由任何单个SNP驱动的（图 S9）。
讨论
本研究旨在探讨VAT与PD的相关性，利用NHANES数据库的数据分析VAT与PD的关联，GWAS数据评估这两个因素之间的因果关系。我们的结果表明，增值税和PD之间存在非线性的倒U型关联，表明PD的风险随着增值税的增加而增加。此外，采用双样本MR方法探讨了VAT与PD之间的因果关系，这为遗传预测VAT在PD风险中的潜在因果作用提供了证据。
增值税和PD之间的关系仍然存在争议。BMI 和 WC 是测量体脂和定义超重和肥胖的常用方法（Jensen 等人，2014 年;Saito等人，2001年）。尽管一些研究，包括 Shungin 等人（2015 年）的 MR 分析，表明超重和肥胖不会显着影响 PD（Buduneli 等人，2014 年;Saxlin等人，2010;Shungin 等人，2015 年），其他研究提供了超重/肥胖与帕金森病之间正相关的证据，无论国家或年龄如何（Kim 等人，2022 年;Suvan等人，2011）。通过 WC 测量的腹部脂肪包括 VAT 和 SAT。然而，增值税比SAT更能预测死亡率（Ibrahim，2010）。Yi 等人（2022 年）发现，在女性中，与 SAT 或 WC 相比，VAT 与胰岛素抵抗的相关性更强;然而，在男性中没有观察到这种关联。在另一项研究中，发现根据BMI，腰臀比和体脂被归类为肥胖的个体显示出更高的牙周炎患病率（Pham&Tran，2018）。在这项研究中，调整了 DM 和 BMI。本研究发现，VAT与PD呈正相关，倒U型曲线描述了它们之间的关系。当增值税为 <733 克时，随着增值税量的增加，个人患 PD 的风险更高。然而，当增值税为>733克时，这种关联并不积极。
除了研究增值税和PD之间的关系外，我们的研究还使用了双样本MR方法来研究VAT和PD之间的因果关系。我们的分析提供了令人信服的证据来支持基因预测的增值税可能在帕金森病的发展中起因果作用的假设，表明增值税可能是导致帕金森病发病率的一个因素。然而，解释增值税和PD之间关系的潜在机制仍不清楚。一种可能的解释是，增值税可能会影响免疫系统，导致炎症反应（Castro-Barquero 等人，2022 年）和 PD 发作（Machado 等人，2021 年）发生变化。例如，VAT可能会影响促炎和抗炎细胞因子的平衡，导致炎症和PD发展增加（Czesnikiewicz-Guzik等人，2019;Kinane等人，2017）。鉴于这些不同的发现和潜在的机制，研究的最佳下一步是进行更全面的研究，考虑更广泛的因素，包括遗传和环境因素。对于临床实践，在评估患者的 PD 风险时，谨慎的做法是同时考虑肥胖和其他潜在危险因素。
这项研究有几个优势，使其成为对增值税和PD之间现有关联的重要补充。首先，它是迄今为止同类研究中规模最大的基于人群的研究，具有相当大的样本量和全面的数据。这允许在我们的分析中进行全面的统计调整。其次，我们探讨了增值税和PD之间潜在的非线性关系，为这种关联的性质提供了新的见解。第三，我们采用了MR方法，利用遗传变异作为评估VAT和PD之间因果关系的工具，与观察性研究相比，对反向因果关系和混杂变量的控制更好。最后，这是第一个研究遗传决定的VAT积累与PD之间因果关系的MR研究，使其成为该领域独特而有价值的贡献。我们研究的主要优势之一是我们MR结果的稳健性。我们使用了两组 SNP 作为增值税的 IV。使用第二组 SNP 对 VAV 与 PD 关联进行补充 MR 分析的结果完全支持原发性 MR 分析的结果，尽管 IVW 由于功效而没有显示出显着的关联。这意味着我们的MR结果是稳健的。
在解释我们的研究结果时，需要考虑几个局限性。首先，研究样本包括美国和欧洲血统的个体，这可能会限制结果对其他种族群体的普遍性。这种局限性延伸到U形曲线中确定的733 g的临界点，这可能不直接适用于其他人群。需要进一步的研究来验证和推广不同人群的临界点，考虑到可能导致增值税和PD之间关系变化的潜在因素。其次，这项横断面研究依赖于NHANES的数据，该数据旨在代表非机构化的美国人口。但是，需要注意的是，这种表示可能存在局限性。例如，它可能无法完全捕捉到所有亚群的特征。由于语言障碍、健康状况或其他原因，某些群体可能代表性不足或无法参与调查。第三，我们的研究受到研究人群保留牙齿数量数据的限制，这可能会影响牙周状态分级和其他影响增值税的因素。未来的研究应考虑将这个变量包括在内，以便进行更全面的分析。第四，自我报告的数据可能引入了回忆或报告偏倚，这可能会影响研究结果的准确性。该研究基于观察数据，无法确定因果关系。尽管使用双样本 MR 分析来评估潜在的因果效应，但可能存在可能影响结果的潜在混杂因素。因此，有必要进行进一步的研究，包括随机对照试验，以确认VAT和PD之间的因果关系。第五，应该注意的是，吸烟是VAT和牙周炎的已知常见原因。我们的研究有一个局限性，因为我们缺乏关于包装年的详细信息，这可能导致观察到的关联中的残余混杂。最后，在我们的 MR 分析中，我们无法提供 R2 值或 IV 解释的变异量。这是因为我们的数据集不包括每个 SNP 的基因型频率或效应等位基因频率 （EAF），这是计算 R2 值的必要参数。尽管存在这种局限性，但我们的 F 统计量超过了 10 的传统阈值，这表明预测增值税的潜力很大，并且表明不太可能存在弱工具偏差。我们正在积极寻找计算或获取电弧炉的可能方法，以便在未来的研究中提供更全面的统计评估。
总之，我们的研究结果为VAT和PD之间的潜在因果关系提供了额外的支持。这一发现对帕金森病的预防和治疗具有重要意义，因为它意味着旨在降低增值税的干预措施可能有效降低帕金森病的风险。例如，生活方式干预，如减肥和身体活动，可能有助于降低增值税和帕金森病风险。未来的研究应调查将增值税和PD联系起来的潜在机制，并制定有效的干预措施来降低PD的风险。
结论
我们的研究通过采用双样本 MR 方法并使用 NHANES 2011-2014 年的数据来检查增值税和 PD 之间的关联。研究结果表明，增值税和PD之间存在倒U型关联。此外，MR分析表明增值税与PD之间存在实质性关联，并表明增值税可能对PD风险产生因果关系，尽管一些敏感性分析得出了无效结果。与其他已知的帕金森病风险因素（如吸烟、糖尿病和口腔卫生不良）相比，增值税的潜在因果作用似乎不大。因此，尽管降低增值税的干预措施可能有助于制定全面的PD风险降低策略，但应将其与针对这些其他风险因素的干预措施一起考虑。
