蛋白质组学和孟德尔随机化35分+文章解读！

文章题目：Therapeutic Targets for Heart Failure Identified Using Proteomics and Mendelian Randomization

DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056663

中文标题：利用蛋白质组学和孟德尔随机化方法确定心力衰竭的治疗靶点

发表杂志：Circulation

影响因子：1区，IF=35.5

发表时间：2022年4月

今天给大家分享一篇在 2022年4月发表在《Circulation》（1区，IF=35.5）的文章。本文使用蛋白质组学和孟德尔随机化（MR）方法来识别心力衰竭（HF）的治疗靶点。

暴露：本研究的暴露变量是90种心血管相关蛋白质的血浆水平。

结局：研究的主要结局是心力衰竭的发生情况。

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结果解读：研究结果显示，90 种蛋白质中有 44 种与 HF 发病风险呈正相关 ( P <6.0×10 –4 )。其中，8 种蛋白质有证据表明与 HF 存在因果关系，并且经多元敏感性分析证明具有稳健性：较高的 CSF-1 (巨噬细胞集落刺激因子 1)、Gal-3 (半乳糖凝集素 3) 和 KIM-1 (肾损伤分子 1) 与 HF 风险呈正相关，而较高的 ADM (肾上腺髓质素)、CHI3L1 (几丁质酶 3 样蛋白 1)、CTSL1 (组织蛋白酶 L1)、FGF-23 (成纤维细胞生长因子 23) 和 MMP-12 (基质金属蛋白酶 12) 具有保护作用。针对 ADM 和 Gal-3 的治疗方法目前正在临床试验中进行评估，除 KIM-1 外，所有其余蛋白质均被认为可用药。

结论：我们确定了 44 种与 HF 发病相关的循环蛋白，其中 8 种显示出因果关系的证据，7 种可用药物治疗，包括肾上腺髓质素，这是一种特别有希望的药物靶点。我们的方法展示了一种可操作的路线图，用于对人群基因组和蛋白质组数据进行三角测量，以确定复杂人类疾病的治疗靶点的优先次序。

大家在科研路上，可以借鉴这种研究方法，为自己的课题添砖加瓦。万层高楼平底起，一起加油呀！