1区9.9分文章解读：血浆和尿液代谢物组学~

文章题目：Systematic investigation of genetically determined plasma and urinary metabolites to discover potential interventional targets for colorectal cancer

DOI：10.1093/jnci/djae089

中文标题：对遗传确定的血浆和尿液代谢物进行系统研究，以发现结直肠癌的潜在介入靶点

发表杂志：Journal of the National Cancer Institute

影响因子：1区，IF=9.9

发表时间：2024年8月

今天给大家分享一篇在2024年8月发表在《Journal of the National Cancer Institute》（1区，IF=9.9）的文章。本文这项研究利用了大规模的全基因组关联研究（GWAS）数据，探讨了血浆和尿液代谢物与结直肠癌（CRC）风险之间的关联，并阐明了这些代谢物在可修改风险因素与CRC之间的中介作用。

暴露：研究通过代谢物定量性状位点（metabolite quantitative trait loci, mQTLs）数据，结合来自两个大型代谢组学GWAS的数据，以及来自FinnGen队列的数据，评估了651种血浆代谢物和208种尿液代谢物与CRC风险的遗传关联。

结局：结果发现30种血浆代谢物和4种尿液代谢物与CRC风险显著相关。特别是，血浆鞘氨醇和尿液乳糖与CRC风险呈正相关，并且可以通过药物干预（例如Olipudase alfa和Tilactase）进行调节。

结果：

Tables&Figures

结果解读：研究通过孟德尔随机化（MR）和共定位（colocalization）分析，评估了代谢物在CRC中的因果作用，并进行了药物干预的评估，以确定潜在的治疗靶点。通过多变量MR和中介估计，研究揭示了代谢物在可修改风险因素（如肠道菌群、体质指数BMI、腰臀比、空腹胰岛素和吸烟起始）与CRC风险之间关联的中介效应。

结论：这项研究识别了与CRC风险相关的主要代谢物生物标志物，并阐明了它们在可修改风险因素与CRC之间关联的中介角色。这些发现为CRC的病因学和潜在治疗靶点以及可修改环境因素与CRC之间的病因途径提供了新的见解。研究还指出，需要进一步的干预研究来评估这些代谢物的浓度是否可以通过药物干预或生活方式改变进行调节，从而最终降低CRC风险。

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