1区11+孟德尔解读：肠道抗炎药靶基因和精神疾病之间遗传关联

文章题目：Association of intestinal anti-inflammatory drug target genes with psychiatric Disorders: A Mendelian randomization study

DOI：10.1016/j.jare.2024.05.002

中文标题：肠道抗炎药物靶基因与精神疾病的关联：孟德尔随机研究

发表杂志：Journal of Advanced Research

影响因子：1区，IF=11.4

发表时间：2024年5月

今天给大家分享一篇在2024年5月发表在《Journal of Advanced Research》（1区，IF=11.4）的文章。本文这项研究利用了孟德尔随机化方法，探讨了肠道抗炎药物靶标基因对精神疾病的因果效应。

暴露：本研究的暴露是肠道抗炎药物的靶标基因表达，特别是通过遗传工具变量来模拟药物对这些基因表达的影响。研究者使用了来自Genotype-Tissue Expression (GTEx)项目和ROSMAP（Religious Orders Study and Rush Memory and Aging Project）的数据，以及公共的基因组关联研究（GWAS）数据。

结局：研究的结局是六种精神疾病的风险，包括注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍（ASD）、双相情感障碍（BD）、重度抑郁障碍（MDD）、强迫症（OCD）和精神分裂症（SZ）。研究涉及的个体数量从9,725到500,199不等。

结果：

Tables&Figures

结果解读：研究结果显示，TPMT（olsalazine药物的靶标）在杏仁核中的表达增加与BD风险增加有因果关联（OR = 1.08; P = 4.29 × 10^-4）。此外，研究还发现ACAT1在颈椎脊髓中的表达增加与强迫症风险增加有关（OR = 1.62; P = 3.64 × 10^-4）。这些关联在考虑了多种敏感性分析后仍然稳健，并且得到了共定位分析的支持。

结论：这些发现为精神疾病的治疗提供了新的靶标，强调了重新利用olsalazine治疗双相情感障碍的潜力，并强调了TPMT和ACAT1在未来药物开发中的重要性。研究还提出了肠道微生物群可能在药物靶标基因与精神疾病之间起中介作用的假设，为未来的研究提供了新的方向。

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