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文章题目：Effect of tocilizumab, sarilumab, and baricitinib on mortality among patients hospitalized for COVID-19 treated with corticosteroids: a systematic review and meta-analysis

DOI：10.1016/j.cmi.2022.07.008

中文标题：托珠单抗、沙利鲁单抗和巴瑞替尼对接受皮质类固醇治疗的 COVID-19 住院患者死亡率的影响：系统评价和荟萃分析

发表杂志：Clin Microbiol Infect

影响因子：1区，IF=10.9

发表时间：2023年1月

今天给大家分享一篇在 2023年1月发表在《Clin Microbiol Infect》（1区，IF=10.9）的文章。

研究背景：COVID-19自2020年爆发以来，特别是在未接种疫苗、有合并症或老年患者中，仍然是重要的死亡原因。尽管在治疗方面取得了一些进展，包括抗病毒药物瑞德西韦（remdesivir）、低分子量肝素、单克隆抗体和抗炎药物如地塞米松（dexamethasone），这些药物在减少严重并发症方面取得了一定效果。

研究目的：估算巴瑞替尼和沙利单抗相对于托珠单抗在使用皮质类固醇治疗的住院COVID-19患者中的非劣效性概率。

研究方法：

检索方法：该研究通过系统检索多个数据库获取相关随机对照试验（RCT），包括PubMed、Embase、Cochrane中央对照试验注册库（CENTRAL）和MedRxiv。检索时间范围从2021年1月11日至2022年4月30日，并覆盖了数据库的起始时间至2022年4月30日。研究团队对所有参考文献进行了筛选和重复项剔除，由两名研究人员独立评估标题和摘要，最终纳入符合标准的完整文本。对于未公开的数据，研究人员直接联系了相关研究的作者以获取必要的信息。

统计方法：该研究采用贝叶斯配对荟萃分析和多重先验的贝叶斯元回归进行统计分析。通过贝叶斯随机效应模型计算每种治疗相对于对照组的死亡率比值比（OR）及其95%可信区间（CrI）。为了评估巴瑞替尼和沙利单抗相对于托珠单抗的非劣效性，研究使用贝叶斯元回归模型计算非劣效性和优效性的后验概率，并进行了多种先验分布的敏感性分析。使用GRADE系统评估证据质量，并通过漏斗图和出版偏倚检验评估小样本效应和出版偏倚。分析在R软件中使用Stan和brms包进行。

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结果解读：研究纳入了27项随机对照试验（RCT），共计13549名患者，评估了托珠单抗（tocilizumab）、沙利单抗（sarilumab）和巴瑞替尼（baricitinib）在COVID-19住院患者中的疗效。结果表明，托珠单抗的平均死亡率比值比（OR）为0.78，95%可信区间（CrI）为0.65至0.94，显示其显著降低了患者的28天死亡率。巴瑞替尼的OR为0.78，95% CrI为0.56至1.03，虽然可信区间包括了1，但结果接近显著，表明其可能具有与托珠单抗相似的疗效。沙利单抗的OR为0.91，95% CrI为0.60至1.40，其效果相对较弱且不确定。使用GRADE系统评估证据质量，托珠单抗和巴瑞替尼的证据质量为中等，沙利单抗的证据质量为低。贝叶斯元回归模型分析显示，巴瑞替尼相对于托珠单抗的非劣效性概率在79%到94%之间，沙利单抗的非劣效性概率在46%到90%之间，具体取决于所用的先验分布和直接证据。总体而言，托珠单抗在降低28天内死亡率方面效果显著，巴瑞替尼可能是有效替代品，而沙利单抗的效果则需更多直接比较研究来验证。

结论：研究表明，在使用皮质类固醇治疗的住院 COVID-19 患者中，与托珠单抗相比，巴瑞替尼和沙里鲁单抗均有类似的死亡率降低的可能性很高。

大家在科研路上，可以借鉴这种研究方法，为自己的课题添砖加瓦。万层高楼平底起，一起加油呀！