24年9月双向孟德尔随机化发1区TOP？

文章题目：Association of Genetically Predicted Anxiety and Depression With Functional Outcome After Ischemic Stroke: A Mendelian Randomization Study

DOI：10.1212/WNL.0000000000209776

中文标题：遗传预测的焦虑和抑郁与缺血性中风后功能结果的关联：孟德尔随机研究

发表杂志：Neurology

影响因子：1区，IF=7.7

发表时间：2024年9月

今天给大家分享一篇在2024年9月发表在《Neurology》（1区，IF=7.7）的文章。本文这项研究利用了孟德尔随机化（MR）的方法，探讨了遗传预测的焦虑和抑郁与缺血性卒中后功能结果的关联。

研究背景：焦虑和抑郁可能对个人生活质量产生重大影响，导致社会功能下降、认知能力减退和死亡率增加。在过去几十年中，许多观察性研究探索了焦虑和抑郁与卒中风险之间的关系。然而，这些研究主要来自观察性研究，因此这些结果的因果关系仍然不确定。

研究方法：研究者从大规模的全基因组关联研究（GWAS）中获取了与焦虑和抑郁相关的独立遗传变异，这些变异在全基因组显著性水平（p < 5 × 10^-8）上相关。缺血性卒中后的功能结果数据则来自遗传性缺血性卒中功能结果（GISCOME）合作项目。研究使用改良Rankin量表（mRS）评分在卒中后3个月评估功能结果，mRS >2被定义为较差的功能结果。研究者报告了遗传预测的焦虑和抑郁与卒中后功能结果的关联的比值比（OR）和95% CI。采用逆方差加权法汇总估计值。作为敏感性分析，还使用了加权中位数和使用稳健调整配置文件得分的MR（MR-RAPS）等替代MR方法。MR-Egger回归的截距也被采用以评估多效性。通过I2和Q统计量评估变异间的异质性。

结果：

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结果解读：研究发现，遗传上易患抑郁与卒中后较差的功能结果相关（mRS 3-6, OR 2.30; 95% CI 1.18–4.49, p = 0.015）。敏感性分析产生了一致的结果。双向MR分析表明，卒中后的结果并不影响抑郁的易感性（OR 1.01, 95% CI 0.99–1.03; p = 0.436）。相比之下，遗传上的焦虑易感性与卒中后的结果无关（OR 1.03; 95% CI 0.71–1.50; p = 0.869）。在未调整卒中严重程度的模型中进行的分析也表明，遗传上的抑郁易感性与卒中后较差的功能结果相关（OR 2.54; 95% CI 1.41–4.58; p = 0.002）。没有观察到异质性或方向性多效性的证据（p > 0.05）。

结论：本MR研究提供了支持抑郁对缺血性卒中功能结果有不利影响的证据。未来的研究应该探索是否对抑郁的临床干预可以改善卒中后的功能结果。

课题思路这不就来了么？万层高楼平底起，一起加油呀！