1区11.4分文献解读：高阶版“双样本”

文章题目：Association of intestinal anti-inflammatory drug target genes with psychiatric Disorders: A Mendelian randomization study

DOI：10.1016/j.jare.2024.05.002

中文标题：肠道抗炎药物靶基因与精神疾病的关联：孟德尔随机研究

发表杂志：Journal of Advanced Research

影响因子：1区，IF=11.4

发表时间：2024年5月

今天给大家分享一篇在 2024 年 5 月发表在《Journal of Advanced Research》（1区，IF=11.4）的文章。本文这项研究利用了孟德尔随机化的方法，探讨了肠道抗炎药物靶点基因与精神疾病之间的关联。

研究背景： 精神疾病如注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍（ASD）、双相情感障碍（BD）、重度抑郁症（MDD）、强迫症（OCD）和精神分裂症（SZ）给全球公共卫生带来沉重负担，目前治疗选择有限且对许多患者无效。研究表明，炎症性肠病（IBD）与精神疾病之间存在共病性，肠道-大脑轴连接了IBD和精神疾病，两者在发病机制上可能相互影响。虽然有证据表明某些抗炎药物可能有助于治疗精神疾病，但肠道抗炎药物对精神疾病的具体影响尚不清楚。

研究方法： 本研究采用了两样本MR方法，使用来自现有表达量位点（eQTL）和脑蛋白量位点（pQTL）的汇总数据，以及公共精神疾病的全基因组关联研究（GWAS）数据。研究涉及6种精神疾病，包括9725至500199名个体。通过共定位分析增强了MR证据。

结果：TABLES & FIGURES

结果解读： 研究发现TPMT（olsalazine药物的靶点）在杏仁核的表达与双相情感障碍（BD）风险之间存在因果联系（OR = 1.08; P = 4.29 × 10^-4）。即使考虑了乙状结肠和全血eQTL作为暴露因素，这种关联也存在。共定位分析揭示了TPMT表达和BD之间存在共享遗传变异（rs11751561），后验概率为61.6%。有趣的是，这种因果效应受到肠道微生物群丰度减少的属Roseburia（效应比例 = 10.05%）的影响。此外，ACAT1表达的增加与强迫症（OCD）风险增加有关（OR = 1.62; P = 3.64 × 10^-4; 后验概率 = 3.1%）。

结论：这些发现为精神疾病的治疗提供了新的目标，强调了重新利用olsalazine作为BD治疗的潜力，并强调了TPMT和ACAT1在未来药物开发中的重要性。

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