1区5.8分NHANES联合MR文章解析~

文章题目：Relationship of Klotho with cognition and dementia: Results from the NHANES 2011-2014 and Mendelian randomization study

DOI：10.1038/s41398-023-02632-x

中文标题：Klotho 与认知和痴呆的关系：NHANES 2011-2014 和孟德尔随机研究的结果

发表杂志：Translational Psychiatry

影响因子：1区，IF=5.8

发表时间：2023年11月

今天给大家分享一篇在 2023 年 10 月发表在《Translational Psychiatry》（1 区，IF=5.8）的文章。本文这项研究利用了美国国家健康与营养调查（NHANES）2011-2014年的数据，探讨了Klotho水平与认知功能和痴呆之间的关系，并使用孟德尔随机化（MR）方法来确定Klotho与痴呆之间的因果关系。

研究背景： 随着人口老龄化，痴呆的发病率增加。痴呆的患病率在65岁以上人群中估计高达7%。阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，约占所有痴呆病例的三分之二。除了AD，其他常见的痴呆类型包括血管性痴呆（VD）、额颞叶痴呆（FTD）和路易体痴呆（DLB）。认知功能下降表现为处理、注意力、记忆和执行功能的逐渐恶化，这是痴呆的标志性特征。痴呆和认知障碍不仅对个人，而且对家庭、医疗机构和社会都造成了巨大负担。Klotho是由Klotho基因编码的，最初被描述为具有抗衰老能力。Klotho蛋白有两种不同形式：膜结合型和分泌型。与膜Klotho蛋白相比，可溶性Klotho蛋白（S-Klotho）在人体内更常见，存在于尿液、血液和脑脊液（CSF）中。Klotho在钙稳态中发挥重要作用，同时抑制细胞内的胰岛素和胰岛素样生长因子-1信号传导。除了与衰老有关外，Klotho还常与大脑结构变化、认知功能下降和痴呆的发生有关。

研究方法： 本研究分为两部分。第一部分，研究者使用NHANES数据，调整了多个潜在混杂因素后，研究了血清Klotho浓度与认知功能的关联。第二部分，研究者进一步评估了遗传预测的Klotho水平对痴呆的因果效应。研究使用了逆方差加权（IVW）方法作为主要分析方法，并采用了限制性立方样条（RCSs）来分析血清Klotho浓度与DSST得分之间的剂量-反应关系。

结果：TABLES & FIGURES

结果解读： 在调整了混杂因素后，研究发现血清Klotho浓度与数字符号替换测试（DSST）的结果之间存在正相关。此外，Klotho与DSST之间还存在潜在的非线性关系。IVW方法显示，遗传预测的高Klotho水平与任何类型的痴呆（包括阿尔茨海默病、血管性痴呆、额颞叶痴呆或路易体痴呆）均无显著关联。研究还进行了敏感性分析，以评估潜在的异质性和水平多效性，结果未发现显著的异质性或水平多效性。

结论： 尽管观察性研究表明Klotho与认知功能显著相关，但MR研究的结果并不表明Klotho与痴呆之间存在因果关系。这意味着，尽管在多种族的美国人群中观察到血清Klotho与认知功能之间存在显著关联，但根据目前的研究结果，没有证据表明增加Klotho水平可能有助于预防痴呆。观察结果可能受到包括未控制的混杂因素在内的偏见的影响。因此，基于目前的发现，没有迹象表明增加Klotho水平可能有益于预防痴呆。