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一、文章内容解读

1. 研究背景

研究主题:本研究旨在探讨胰岛素抵抗(IR)对非糖尿病患者心血管疾病(CVD)发生风险的影响,并以估算葡萄糖处理速率(eGDR)作为IR的可靠替代标记。

研究意义:鉴于IR与CVD之间的联系尚不完全清楚,且大多数现有证据来自糖尿病患者研究,可能高估了eGDR对CVD的影响,本研究聚焦于非糖尿病患者,以填补知识空白。

2. 研究方法

数据来源:数据来自中国健康和退休纵向研究(CHARLS),包括45岁及以上的中国居民。

参与者信息:共纳入5512名无CVD和糖尿病的参与者,根据eGDR的四分位数进行分组。

指标计算:eGDR的计算公式为 eGDR (mg/kg/min) = 21.158 − (0.09 × WC) − (3.407 × 高血压) − (0.551 × HbA1c)。

统计分析和方法:

连续变量以均值±标准差或中位数(四分位数范围)表示。

使用方差分析和Kruskal-Wallis H检验进行基线数据比较。

使用卡方检验确定分类变量的差异。

通过中位数值进行趋势检验。

使用多重插补方法处理缺失值。

Kaplan-Meier曲线展示CVD的累积发病率。

使用Cox比例风险模型估计eGDR与CVD之间的风险比(HR)和95%置信区间(CI)。

通过限制立方样条(RCS)基于Cox回归模型检验eGDR与CVD发生之间的剂量-反应关系。

使用受试者工作特征曲线评估eGDR对CVD发生的预测价值。

3.研究结果

参与者特征:研究共纳入5512名参与者,平均年龄58.2岁,其中54.1%为女性。随着eGDR的增加,平均年龄、女性比例、收缩压、舒张压、BMI、腰围、血红蛋白、HbA1c、TC、TG、LDL、UA和hsCRP水平以及肥胖比例均有所下降(P < 0.001)。然而,eGDR水平较高的个体更倾向于居住在农村和南部地区,并且有更多的当前吸烟者。饮酒比例在eGDR的Q4中最高(42.7%)。

eGDR与CVD的关联:在79.4个月的中位随访期间,共记录了1213例CVD事件,包括927例心脏病和391例中风。不同eGDR四分位数组的CVD发病率分别为Q1: 46.3、Q2: 36.6、Q3: 26.8和Q4: 24.1每1000人年。限制立方样条(RCS)曲线显示eGDR与CVD、心脏病和中风的发生率之间存在显著的线性关系(所有P值<0.001,非线性P值>0.05)。

经过多变量调整后,每增加1.0-SD的eGDR与CVD风险降低17%(HR: 0.83, 95% CI: 0.78 − 0.89)相关,心脏病风险降低13%(HR: 0.87, 95% CI: 0.81 − 0.94),中风风险降低30%(HR: 0.70, 95% CI: 0.63 − 0.78)。

Kaplan-Meier生存曲线:Kaplan-Meier生存曲线显示,eGDR较高的个体CVD、心脏病和中风的累积发病率较低。与eGDR的第一四分位数(Q1)相比,第二至第四四分位数(Q2-Q4)的调整后HRs(95% CIs)分别为:CVD的0.88(0.76 − 1.02)、0.69(0.58 − 0.82)和0.66(0.56 − 0.79);心脏病的0.94(0.80 − 1.12)、0.75(0.62 − 0.92)和0.74(0.60 − 0.90);中风的0.69(0.53 − 0.88)、0.52(0.39 − 0.70)和0.42(0.30 − 0.58)。

肥胖的中介作用:在中介分析中,肥胖在eGDR与CVD、心脏病和中风的关系中起到了显著的中介作用。在未调整模型中,肥胖解释了eGDR与CVD和中风关系的8.1%和11.4%。在完全调整的模型中,通过肥胖介导的比例分别为CVD的14.0%和心脏病的17.6%。

亚组分析:在亚组分析中,eGDR与CVD之间的关系在大多数亚组中与主要结果一致。只有吸烟亚组修改了eGDR对CVD预测性能的影响(P交互作用=0.012)。

敏感性分析:在敏感性分析中,当只包括正常血糖状态的个体时,结果没有实质性变化。当使用重新定义的高血压(≥130/80 mm Hg)重新计算eGDR时,结果也相似。在排除了在第二次调查中或之前发生CVD的参与者后,结果保持一致。在排除了根据FBG和HbA1c定义的糖尿病患者后,结果基本没有变化。

eGDR在CVD预测中的增量预测性能:在模型3的基础上,构建了基本模型(包括年龄、性别、农村居住、婚姻状况、教育、吸烟、饮酒状态、地区、TC、HDL、TG、LDL、BUN、UA、hsCRP、血红蛋白、慢性肾病和肥胖)。添加eGDR显著优化了基本模型对CVD(C统计量:0.671 vs. 0.608, P < 0.001)、心脏病(C统计量:0.671 vs. 0.611, P < 0.001)和中风(C统计量:0.685 vs. 0.620, P < 0.001)的预测能力。此外,所有CVD、心脏病和中风的NRI和IDI均显著(所有P < 0.001)。

这些详细的结果表明,eGDR是一个强有力的CVD预测因子,尤其是在非糖尿病人群中,较低的eGDR水平与未来CVD风险增加相关。此外,将eGDR纳入基本风险模型可以显著提高CVD的预测性能。

4. 结论

研究发现:较低的eGDR水平与非糖尿病患者中CVD发生风险增加相关。

临床意义:eGDR可以作为CVD的一个有前景的预测和干预目标。

二、统计学知识点梳理

数据正态性检验:使用方差分析(ANOVA)和Kruskal-Wallis H检验来确定数据是否符合正态分布。

基线数据比较:对连续变量和分类变量分别使用ANOVA和卡方检验进行比较。

趋势检验:使用四分位数的中位数值进行趋势检验。

多重插补:用于处理缺失值,提高数据分析的完整性。

生存分析:使用Kaplan-Meier曲线展示累积发病率,并使用log-rank测试比较差异。

Cox比例风险模型:用于估计风险比(HR)和95%置信区间(CI),评估eGDR与CVD之间的关系。

限制立方样条(RCS):用于检验eGDR与CVD发生之间的非线性剂量-反应关系。

受试者工作特征曲线(ROC):评估eGDR对CVD发生的预测价值,使用C统计量进行量化。

净重新分类改善(NRI)和综合判别改善(IDI):用于评估模型添加eGDR后的预测能力改善。

三、如何快速开展这类研究

第一步:明确研究主题

确定研究问题,例如探讨非糖尿病患者中eGDR与CVD风险的关系。

第二步:设计研究方案

确定研究设计,如纵向队列研究,并定义研究的纳入和排除标准。

第三步:参与者选择

根据研究设计选择符合条件的参与者,并收集基线数据。

第四步:计算和定义变量

定义并计算主要的暴露变量(如eGDR)和结果变量(如CVD事件)。

第五步:数据分析方法

选择合适的统计方法,如生存分析和Cox回归模型,进行数据分析。

第六步:结果解读

解释统计分析结果,包括风险比、置信区间和P值。

第七步:撰写研究报告

根据研究结果撰写研究报告,包括背景、方法、结果和结论,并讨论其临床意义。

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