北大再用Meta分析发1区，涉及剂量反应！

前几天北大团队用网状Meta发1区，这又用剂量反应Meta发1区，果然掌握了顶刊密码！

期刊：Clinical Gastroenterology and Hepatology，IF11.6，中科院1区Top

⭕️研究背景：炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一种慢性胃肠道炎症性疾病。近年来，IBD的发病率在全球范围内呈现上升趋势，尤其是在新兴工业化国家。抗生素是常用的药物之一，其使用量在过去几十年中显著增加。研究表明，抗生素可能通过改变肠道微生物群落结构，增加某些代谢和免疫疾病的风险，包括IBD。然而，关于抗生素暴露与IBD风险之间的关联，尤其是是否存在剂量-反应关系，目前的研究结果尚存争议。

⭕️研究方法:

1. 研究注册
   • 研究团队在PROSPERO（国际前瞻性系统评价注册平台）上注册了预定义的研究方案（注册号：CRD42022370407），以确保研究的透明性和可重复性。
2. 文献检索
   • 数据库选择：研究团队系统检索了四个主要的医学数据库，包括PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library。
   • 检索时间范围：从各数据库建库开始至2023年9月30日。
   • 检索策略：使用IBD、抗生素和流行病学研究的关键词和主题词进行检索。具体的检索策略详见补充材料。
   • 手动检索：补充检索了相关文章的参考文献列表，以确保不会遗漏重要的研究。
3. 文献筛选
   • 初步筛选：首先通过标题和摘要筛选出可能符合条件的研究。
   • 全文评估：对初筛适合的文献进行全文阅读，进一步评估是否符合纳入标准。
   • 纳入标准：
     • 原始研究，探讨抗生素暴露与IBD风险的关系。
     • 观察性研究，包括病例对照研究和队列研究。
     • 提供标准化的风险估计值（如OR、RR、HR）及95%置信区间，或提供足够的数据以计算这些值。
     • 英文发表的研究。
   • 排除标准：
     • 综述、编者述评、会议摘要、病例报告和书籍章节。
     • 无法纳入或纳外变量的研究。
     • 抗生素暴露发生在IBD发生之后的研究。
4. 质量评估
   • 使用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）对纳入的病例对照研究和队列研究进行质量评估。评分范围为0-9分，得分≥7分为高质量研究，4-6分为中等质量，≤3分为低质量。
5. 数据提取
   • 两名研究人员独立提取数据，确保数据的准确性和一致性。提取的数据包括：
     • 第一作者姓名、发表年份、国家、研究类型、IBD诊断标准、样本量、年龄、性别、抗生素暴露情况、暴露时间、抗生素种类、暴露数量、小儿与成人、随访时间、风险估计值及95%置信区间。
     • 如果研究只报告了风险估计值和调整后的风险估计值，仅提取调整后的值。
6. 数据分析
   • 统计模型：采用随机效应模型（Random-effects model）合并不同研究的风险估计值，计算合并OR及其95%置信区间。
   • 异质性评估：使用I²统计量评估研究间的异质性，I²值分别为25%、50%和75%时，分别表示低、中、高异质性。
   • 亚组分析：根据IBD亚型（CD vs UC）、年龄（儿童 vs 成人）、暴露时间、研究类型（病例对照 vs 队列）、抗生素种类等因素进行亚组分析，以探索异质性的来源。
   • 剂量-反应分析：对于纳入的数据研究，使用广义最小二乘回归分析（Generalized least squares regression analysis）评估抗生素暴露与IBD风险之间的剂量-反应关系。采用限制性立方样条模型（Restricted cubic spline model）拟合剂量-反应曲线，并使用Wald检验评估非线性趋势（P<0.05表示存在非线性）。
   • 敏感性分析：通过排除单个研究或排除明确后因的研究，仅保留全国或地区级人群的研究等方式，评估结果的稳健性。
   • 发表偏倚评估：通过漏斗图、Begg’s检验和Egger’s检验评估潜在的发表偏倚。

⭕️研究结果：

总体关联：抗生素暴露与新发IBD风险显著相关。基于处方数据的研究显示，抗生素暴露使IBD风险增加了41%（合并OR=1.41，95% CI: 1.29–1.53），而基于问卷调查的研究也显示抗生素暴露使IBD风险增加了35%（合并OR=1.35，95% CI: 1.08–1.68）。

亚组分析：抗生素暴露与IBD风险的关联在克罗恩病和溃疡性结肠炎中均存在，且在儿童和成人中均观察到类似的结果。对于处方数据的研究，抗生素暴露在生命早期（出生后第一年）或诊断前5年内均与IBD风险增加相关。

抗生素种类：大多数抗生素类别均与IBD风险增加有关，其中甲硝唑（OR=1.70，95% CI: 1.38–2.10）和喹诺酮类（OR=1.56，95% CI: 1.37–1.77）的风险估计值较高。

剂量-反应关系：抗生素处方数量与IBD风险之间存在正向非线性剂量-反应关系，即随着抗生素处方次数的增加，IBD风险呈非线性增长（P<0.001）。

文章总结：本研究通过对28项涉及153,027名IBD患者的研究进行系统评价和Meta分析，发现抗生素暴露与新发IBD风险之间存在显著关联，尤其在克罗恩病和溃疡性结肠炎中表现明显。抗生素暴露不仅在儿童和成人中均增加IBD风险，而且不同类型的抗生素（如甲硝唑和喹诺酮类）表现出更高的风险估计值。此外，研究还发现了抗生素处方数量与IBD风险之间的正向非线性剂量-反应关系。这些结果提示，抗生素的不当使用可能是IBD的一个潜在环境触发因素，加强抗生素管理（如抗生素 stewardship）可能有助于降低IBD的发病风险。