哈医大用GBD结合孟德尔，拿下柳叶刀子刊！
标题《1990-2021年全球哮喘负担及2050年发病率预测：基于GBD 2021的系统分析》
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研究背景
哮喘是慢性呼吸道疾病的第二大死因，影响全球1%-29%人口，儿童患病率高达9.1%。
🔍 研究痛点：既往研究多基于旧版GBD数据（如2019年），且仅关注特定地区或年龄组。本研究首次利用GBD 2021，全面分析全球204个国家、不同年龄、性别、社会经济指数（SDI）的哮喘负担，并通过孟德尔随机化（MR）验证风险因素因果关系，用贝叶斯年龄-时期-队列模型（BAPC）预测至2050年趋势。
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1. 数据收集
- 数据来源：本研究的数据来源于全球疾病负担、伤害和风险因素研究（GBD）2021。该研究汇集了来自各种来源的多样化数据，包括调查、人口普查、生命统计和健康相关信息。
- 提取变量：提取了1990年至2021年期间，5至95岁及以上所有年龄段的哮喘发病率、患病率、死亡率和伤残调整生命年（DALYs）数据。
2. 数据处理
- 年龄标准化率（ASRs）：计算了发病率（ASIR）、患病率（ASPR）、死亡率（ASMR）和DALYs（ASDR）的年龄标准化率，以消除不同地区年龄结构差异的影响。
- 社会人口指数（SDI）：SDI是一个综合指标，反映了不同地区社会经济状况对健康结果的影响。它是三个指标的几何平均值：25岁以下人群的总生育率（TFR）、15岁及以上人群的平均教育水平（EDU15+）和人均滞后分布收入（LDI）。
3. 分析方法
- 平均年度百分比变化（AAPC）：使用Joinpoint回归程序（版本5.1.0.0）计算ASIR、ASPR、ASMR和ASDR的AAPC，以评估1990年至2021年期间的趋势变化。
- Mendelian随机化分析：采用样本体分析评估风险因素（如BMI和吸烟）与哮喘之间的因果关系。使用了来自Open GWAS项目的哮喘基因组-wide关联研究数据。
- 贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型：用于预测2022年至2050年期间的哮喘发病率趋势。该模型结合了样本信息和先验信息，以获得稳健可靠的参数估计。
4. 结果分析
- 全球负担分析：分析了1990年至2021年期间全球、区域和国家层面的哮喘负担变化，包括发病率、患病率、死亡率和DALYs。
- 年龄和性别差异：评估了不同年龄段和性别之间的哮喘负担差异，特别是儿童和老年人的哮喘患病率和死亡率。
- SDI水平差异：分析了不同SDI水平地区之间的哮喘负担差异，探讨了SDI对哮喘发病率、患病率、死亡率和DALYs的影响。
- 风险因素影响：评估了高BMI、职业性哮喘原和吸烟等风险因素对哮喘负担的影响，并通过MR分析验证了这些因素与哮喘风险之间的因果关系。
5. 预测分析
- BAPC预测：使用BAPC模型预测2022年至2050年期间的哮喘发病率趋势，预计到2050年，全球年龄标准化发病率将保持在较高水平，约为每10万人中有50例哮喘病例。
1️⃣ AAPC趋势分析：采用Joinpoint回归计算年龄标化率（ASR）的年均百分比变化，量化1990-2021年哮喘负担动态。
2️⃣ SDI分层关联：将国家按SDI（综合收入、教育、生育率）分组，分析疾病负担与经济发展的非线性关系。
3️⃣ 孟德尔随机化（MR）：利用遗传数据验证高BMI、吸烟与哮喘的因果关系，避免混杂因素干扰。
4️⃣ BAPC预测模型：结合年龄、时期、队列效应，预测2050年发病率，置信区间随预测时间延长扩大（体现不确定性）。
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关键结果
📉 全球趋势：
2021年哮喘患病率3340例/10万人，较1990年下降42%。
死亡率与DALY（伤残调整寿命年）与SDI负相关，高收入国家死亡率最低（0.9例/10万）。
👦 年龄与性别差异：
5-9岁儿童患病率最高，男性患儿多于女性，但老年女性死亡率更高。
🌍 地区差异：
北美高收入地区患病率最高（9717例/10万），但大洋洲死亡率最高（34例/10万）。
波兰、美国等国家1990-2021年发病率显著上升。
🚭 风险因素：
高BMI（OR=1.15）和吸烟（OR=1.28）是哮喘的因果风险因素，贡献全球14.9%和6.1%的DALY。
📈 未来预测：
至2050年，全球年龄标化发病率将达520例/10万，20-80岁人群负担持续增加。
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思维启示
1️⃣ 因果推断的重要性：MR方法突破传统观察性研究的局限性，为公共卫生干预（如控烟、减重）提供强证据。
2️⃣ SDI的“双刃剑”效应：高SDI地区医疗资源丰富，死亡率低，但生活方式（如肥胖）推高发病率——提示需平衡发展与健康管理。（讨论环节可巧用）
3️⃣ 模型选择与局限性：BAPC预测需警惕长期结果的置信区间扩大，结合动态政策调整模型参数更可靠。
