广州医科大挖NHANES发1区！

From repellent to risk: DEET’s adverse effects on hormones and bone health in kids

（《从驱蚊剂到风险：DEET对儿童激素和骨骼健康的负面影响》）

🔍 研究背景

DEET（避蚊胺）是市售驱蚊剂的核心成分，广泛应用于儿童及青少年。尽管美国环保署（EPA）认为其安全，但既往研究多关注其对水生生物的毒性，儿童这一敏感人群的健康风险长期被忽视。性激素与骨骼发育密切相关，而DEET是否通过干扰激素水平影响骨骼健康尚不明确。

📊 关键统计过程

数据来源：基于NHANES 2013-2016数据，纳入864名6-18岁儿童。

暴露指标：尿液中DEET代谢物DCBA作为暴露标志物，按浓度分低、中、高暴露组。

分析方法：

分层回归：按年龄（<12岁 vs ≥12岁）和BMI（非超重 vs 超重）分组分析。

中介效应模型：评估性激素（睾酮TT、雌二醇E2、性激素结合球蛋白SHBG）在DEET与骨密度（BMD）、骨矿含量（BMC）间的中介作用。

结构方程模型（SEM）：验证性激素的串联中介路径。

🎯 关键结果

激素干扰：高DEET暴露与TT、E2、FAI（游离雄激素指数）下降显著相关，SHBG升高（尤其<12岁和非超重儿童）。

骨骼影响：DEET暴露与总BMD和BMC呈负相关，非超重儿童中BMC降低更明显（β=-0.027）。

中介机制：性激素介导了15%-80%的DEET-骨骼关联，其中TT和E2的串联作用最显著。

💡 简要结论

DEET可能通过干扰性激素水平（尤其是青春期前儿童）导致骨密度下降，提示需重新评估儿童使用驱蚊剂的安全性，并探索替代成分。

🈶思维分享

选题亮点：聚焦“常用化学品对敏感人群的长期影响”，填补儿童健康研究空白，易引发公共卫生关注。

统计设计：

分层分析：揭示年龄和BMI的效应异质性，增强结果可信度。

中介模型：从相关性到机制探讨，提升研究深度。

⭕️统计Tips

中介分析：适合探索“暴露→中介变量→结局”的路径，但需注意控制混杂（如年龄、BMI）。

SEM应用：处理多变量复杂关系时，SEM能清晰展示直接/间接效应，比传统回归更直观。

亚组分析：通过交互项检验（如年龄×DEET）识别敏感人群，增强临床指导意义。

1. 数据收集：

• 数据来源：NHANES 2013–2016。
• 样本范围：6至18岁儿童和青少年。

1. 样本选择：

• 总样本量：8,041。
• 排除标准：缺失 DEET 代谢物、性激素、25-羟基维生素D 或 BMD 和 BMC 数据。
• 最终样本量：864。

1. DEET 暴露评估：

• 生物标志物：尿液中的 DCBA。
• 检测方法：在线固相萃取与高效液相-串联质谱（SPE-HPLC-MS/MS）。
• 检测限（LLOD）：2013–2014 年为 0.475 µg/L，2015–2016 年为 0.200 µg/L。
• 低于 LLOD 的处理：用 LLOD/2 替代。
• 浓度表示：以尿液肌酐比值（µg/g Cr）表示。

1. 激素水平测定：

• 测量激素：睾酮（TT）、雌二醇（E2）和性激素结合球蛋白（SHBG）。
• 测定方法：同位素稀释高效液相色谱-串联质谱（ID-LC-MS/MS）。
• LLOD 值：TT 为 0.750 ng/mL，E2 为 2.994 pg/mL，SHBG 为 0.800 nmol/L。
• 计算指标：自由雄激素指数（FAI）和 TT/E2 比值。

1. 骨密度和骨矿含量测定：

• 测量方法：双能 X 线吸收法（DXA）扫描。
• 测量部位：头部、双臂、双腿、腰椎、骨盆、躯干和除颅骨外的全身，以及总骨量。
• 数据处理：使用 Hologic APEX 软件（版本 4.0）处理所有 DXA 检查数据。

1. 协变量收集：

• 人口统计学特征：年龄、性别、种族/民族、家庭收入与贫困比值（PIR）。
• 吸烟暴露：通过测量血清可替宁浓度评估。
• 维生素 D 水平：25-羟基维生素 D [25(OH)D]。

1. 统计分析：

• 样本权重调整：使用 NHANES 的移动检查中心（MEC）权重。
• 数据预处理：进行正态性检验，对偏态数据进行对数转换。
• 分组方法：根据尿液 DCBA 的四分位数将样本分为三组。
• 组间比较：使用 Kruskal–Wallis 检验（连续变量）和积分卡方检验（分类变量）。
• 关联分析：使用加权广义线性回归模型评估 DEET 暴露与性激素及骨量的关联。
• 中介效应分析：使用中介分析和结构方程模型评估性激素的中介效应。
• 结果解释：以 P 值 < 0.05 为统计学显著性标准，得出结论。