5.7 Q1|青岛大学NHANES发文 | 全身免疫炎症指数与肝脂肪变性相关

1.第一段–文章基本信息

文章题目：Systemic immune-inflammation index is associated with hepatic steatosis: Evidence from NHANES 2015-2018

中文标题：全身免疫炎症指数与肝脂肪变性相关：来自NHANES 2015-2018 的证据

发表杂志：Frontiers in Immunology

影响因子：1区，IF=5.7

发表时间：2022年11月

2.第二段–研究思路

本研究思路

基于2015—2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，开展一项横断面研究，旨在探究全身免疫炎症指数（SII）与肝脏脂肪变性（肝脂肪变）的关系，同时分析减重手术对二者关系的影响。研究纳入了10505名符合条件的成年人，通过计算SII（血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数）和肝脂肪变指数（HSI）来评估相关指标。采用加权多变量回归分析和倾向得分匹配（PSM）等方法，控制潜在混杂因素后，发现高SII水平是肝脂肪变的独立风险因素，且减重手术能在不依赖体重减轻的情况下降低SII水平，但这一结论还需在更多前瞻性研究中进一步验证。

3.第三段-Introdction

背景

肝脏脂肪变性是一种与肥胖相关的肝脏脂肪堆积现象，可能进一步发展为肝纤维化、肝硬化和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。其病因和伴随的炎症、纤维化等情况会影响疾病的发展，对公共健康构成挑战。NAFLD是最常见的肝脏脂肪变性类型，与代谢综合征密切相关，还与胰岛素抵抗、高血压、动脉粥样硬化、肥胖和血脂异常相关。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可导致肝硬化，其发病机制与肝细胞内脂肪堆积引发的氧化应激和炎症反应有关。全身免疫炎症指数（SII）是一种反映全身炎症反应和免疫平衡的指标，已在肿瘤研究中作为预后标志物，但在慢性肝病中的研究较少。本研究旨在通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，明确SII水平与肝脏脂肪变性之间的关系。

4.第四段-Methods

方法

研究纳入了2015-2018年NHANES周期的成年人（年龄≥18岁），共19225名参与者。其中，排除了2481名缺失SII数据、4386名缺失HSI数据、1669名年龄<18岁、107名孕妇、14名缺失教育信息和63名乙型肝炎患者。最终纳入10505名参与者。

暴露：SII

淋巴细胞、中性粒细胞和血小板计数（以×10³细胞/ml表示）通过自动化血液分析仪测量。SII的计算公式为：（血小板计数×中性粒细胞计数）/淋巴细胞计数。

结局:肝脂肪变性

肝脏脂肪变性的程度通过肝脏脂肪变性指数（HSI）评估。HSI水平的计算公式为：8×（丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）比值）+体质指数（BMI）+2（如果患有糖尿病）+2（如果是女性）。既往研究表明，HSI与肝脏脂肪变性的程度显著相关，NAFLD通常被认为HSI>36。因此，以HSI=36作为评估肝脏脂肪变性的临界值。

协变量

年龄、性别、种族、教育水平、吸烟、BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、家庭收入与贫困线的比例（PIR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白、糖尿病、高脂血症和高血压

统计学方法

鉴于复杂的抽样调查设计，根据NHANES的建议进行了加权分析。采用加权学生t检验（连续变量）或加权卡方检验（分类变量）比较正常组和肝脏脂肪变性组之间的基线特征差异。根据Youden指数，通过受试者工作特征曲线（ROC）确定SII水平的最佳临界值。采用多变量逻辑回归分析评估SII与肝脏脂肪变性在不同模型中的相关性。模型1：未调整混杂因素；模型2：调整年龄、种族、教育和吸烟状态；模型3：调整年龄、性别、种族、PIR、教育水平、吸烟状态、糖尿病、高脂血症、高血压、ALT、AST、糖化血红蛋白、TC、TG、SBP、DBP。为了在不同亚组中研究SII与肝脏脂肪变性的关系，进行了亚组分析。分层因素包括性别（男性/女性）、年龄（<60岁/≥60岁）、高血压（是/否）、糖尿病（是/否）、高脂血症（是/否）。交互分析用于评估亚组之间的异质性。本研究进一步研究了减重手术对SII与肝脏脂肪变性关系的影响。采用倾向得分匹配（PSM）消除偏差并控制潜在混杂因素。使用R软件的“MatchIt”包进行PSM分析，“nhanesR”包用于数据提取和分析。P<0.05被认为具有统计学意义。

5.第五段-Results

结果

研究人群的一般特征

研究共纳入10505名参与者，平均年龄49.28岁，其中男性占48.62%，女性占51.38%。56.52%的参与者被诊断为肝脏脂肪变性。参与者代表了美国2.297亿非住院平民人口。肝脏脂肪变性组与非脂肪变性组在年龄、种族、教育水平、BMI、糖尿病、吸烟状态、高血压、高脂血症、SII、ALT、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、收缩压和舒张压等方面存在显著差异（均P<0.05）。性别、家庭收入与贫困线比例和AST在两组间无显著差异。SII的最佳临界值为445.210（AUC：0.542）。

SII是肝脏脂肪变性的独立风险因素

在未调整混杂因素的单变量分析中，年龄、种族、教育水平、糖尿病、吸烟状态、高血压、高脂血症、SII、ALT、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、收缩压和舒张压均与肝脏脂肪变性相关（P<0.05）。多变量逻辑回归分析显示，SII水平与肝脏脂肪变性独立相关（OR=1.000，95%CI：1.000–1.001，P=0.041）。在调整年龄、性别、种族、家庭收入与贫困线比例、教育水平、吸烟状态、糖尿病、高脂血症、高血压、ALT、AST、糖化血红蛋白、收缩压、舒张压、总胆固醇和甘油三酯后，高SII水平仍是肝脏脂肪变性的独立风险因素（OR=1.30，95%CI：1.10–1.52，P<0.01）。

亚组分析

亚组分析结果显示，SII水平与肝脏脂肪变性之间的关系在不同亚组中存在差异。在按性别和高脂血症分层的亚组中，SII与肝脏脂肪变性显著相关（P<0.05）。而在按年龄、糖尿病和高血压分层的亚组中，仅在年龄<60岁、无糖尿病和无高血压的参与者中观察到显著相关性。尽管在年龄≥60岁、有糖尿病和高血压的参与者中未达到统计学显著性（P>0.05），但SII与肝脏脂肪变性仍呈正相关。交互检验显示，性别、糖尿病和高脂血症对SII与肝脏脂肪变性之间的关系无显著影响（P>0.05），而年龄和高血压可能影响这种正相关关系（P<0.05）。

倾向得分匹配（PSM）分析

PSM分析用于评估减重手术对肝脏脂肪变性患者SII水平的影响。结果显示，接受减重手术的患者更可能是年龄较大、女性、教育水平较高、家庭收入较高且BMI较高的人群。倾向得分匹配后，这些特征在两组间无显著差异。在匹配后的分析中，减重手术显著降低了与肝脏脂肪变性相关的高SII水平（P<0.05），且这种降低独立于BMI。

6.第六段–结论与启发

结论与启发

结论

在美国成年人中，全身免疫炎症指数（SII）与肝脏脂肪变性呈正相关。SII可能是一种简单且经济实惠的方法，用于识别肝脏脂肪变性。减重手术可能会降低SII，而不依赖于体重减轻。这一发现需要在进一步的前瞻性研究中进行验证。

【光速科研启发】

选题：研究聚焦全身免疫炎症指数（SII）与肝脏脂肪变性的关系，填补了SII在慢性肝病领域研究的空白，具有重要的临床和公共卫生意义。

统计学：采用加权多变量逻辑回归分析和亚组分析，评估SII与肝脏脂肪变性的独立关联，并通过倾向得分匹配（PSM）控制潜在混杂因素，进一步分析减重手术对SII和肝脏脂肪变性关系的影响。

数据库：利用NHANES数据库，确保样本的全国代表性与数据的丰富性，通过严格筛选排除不完整数据，提高样本质量，为研究提供坚实基础。

启发：研究提示SII可作为简单、经济的指标用于识别肝脏脂肪变性高风险人群；通过亚组分析发现年龄和高血压等因素可能影响SII与肝脏脂肪变性的关联，为个性化诊断和干预提供依据；减重手术对SII的降低作用独立于体重减轻，提示其可能通过其他机制改善肝脏脂肪变性，为临床干预提供了新的思路。