5.7 Q1|青岛大学NHANES发文 | 全身炎症反应指数（SIRI）与慢性肾病人群的全因死亡率和心血管死亡率相关
1.第一段–文章基本信息
文章题目：Systemic Inflammatory Response Index (SIRI) is associated with all-cause mortality and cardiovascular mortality in population with chronic kidney disease: evidence from NHANES (2001-2018)
中文标题：全身炎症反应指数（SIRI） 与慢性肾病人群的全因死亡率和心血管死亡率相关：来自 NHANES 的证据 （2001-2018）
发表杂志：Frontiers in Immunology
影响因子：1区，IF=5.7
发表时间：2024年3月
2.第二段–研究思路
本研究思路
本文旨在探讨系统性炎症反应指数（SIRI）与慢性肾脏病（CKD）患者全因死亡率及心血管死亡率的相关性。研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库，纳入3262名CKD患者，按CKD分期分为五组。通过加权Cox回归模型分析SIRI与死亡率的关系，并进行亚组分析、Kaplan–Meier生存曲线分析、ROC曲线分析及限制性立方样条分析。结果显示，调整混杂因素后，SIRI升高是CKD患者全因死亡率（HR=3.02）和心血管死亡率（HR=2.50）的独立危险因素，且在CKD早期阶段（Ⅰ至Ⅲ期）意义更为显著。限制性立方样条分析表明SIRI与心血管死亡率呈非线性关系，SIRI>1.2时为心血管死亡的独立风险因素。
3.第三段-Introdction
背景
慢性肾脏病（CKD）以估算肾小球滤过率（eGFR）降低或尿白蛋白升高为特征，是全球十大不良预后因素之一。流行病学显示，全球约15% – 20%的人口患有CKD，其导致的心血管疾病（CVD）是CKD患者的主要死亡原因之一。CKD患者常伴有高血压、动脉粥样硬化、脂质代谢异常、矿物质和骨骼紊乱、慢性炎症和氧化应激等问题，这些因素通常由肾小球滤过率下降引起。慢性炎症和氧化应激会加重内皮损伤，导致不稳定动脉粥样硬化斑块的形成。CKD的发病机制复杂，包括代谢产物积累、肾小管和肾小球细胞损伤、免疫系统激活及内分泌失调等。近年来，炎症标志物在心血管疾病中的应用逐渐增加，研究表明，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）等炎症指标与心血管死亡率相关。系统性炎症反应指数（SIRI）是一种新型的综合指标，已有研究发现其与心血管不良事件的死亡率密切相关，但在CKD患者中的研究较少。因此，本研究旨在探讨SIRI与CKD患者心血管死亡率及全因死亡率的关系。
4.第四段-Methods
方法
本研究收集了2001年至2018年的数据，共包含91,351名参与者。首先，排除了年龄小于18岁的个体（n=37,595）和缺乏随访数据的个体（n=88）。随后，由于缺乏完整的血细胞计数信息而无法计算SIRI的5,152名个体被排除。此外，因缺乏完整的协变量信息而排除了30,128名个体。最终，排除了15,126名非CKD状态的参与者，最终纳入了3,262名参与者。
暴露：SIRI
中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞计数是通过自动血液分析仪测量的。SIRI的计算公式为：SIRI= (单核细胞计数×中性粒细胞计数)/淋巴细胞计数
结局: 全因死亡率和心血管死亡率
通过与国家死亡指数（NDI）进行交叉核对来验证参与者的生存状态。全因死亡率包括任何原因的死亡。心血管死亡率定义为国家死亡指数中记录的I00–I09、I11、I13、I20–I51或I60–I69。这一定义涵盖了心血管疾病（CVD）和脑血管疾病。为简洁起见，我们可能将心血管死亡率简称为CVD死亡率。在国家卫生统计中心（NCHS）2019年公共使用的链接死亡率文件代码表（补充文件1）中，CVD死亡率的ucode_leading表示为001和005。
协变量
年龄、性别、种族、教育水平、家庭收入与贫困线比例（PIR）、吸烟、饮酒、透析情况、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血清白蛋白、血清肌酐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白（GHB）、空腹血糖、肌酐浓度、尿白蛋白和尿肌酐水平。
统计学方法
本研究使用R项目（版本4.1.1）进行数据分析，采用加权变量以适应NHANES数据库的复杂抽样方法。对连续变量进行正态分布检验后，因数据不符合正态分布，采用中位数及25%、75%百分位数描述数据，并用Wilcoxon检验进行统计分析。分类变量以数值和比例展示，用卡方检验分析。生存分析采用加权Cox回归模型，通过风险比（HR）和95%置信区间（CI）评估SIRI对生存的影响，并进行比例风险假设检验以确保模型合理性。研究建立了三个Cox回归模型，逐步调整协变量以评估SIRI与生存的关系。此外，进行亚组分析和交互分析，探讨SIRI与死亡风险在不同亚组中的关系，并绘制Kaplan-Meier生存曲线比较不同SIRI组的生存状态。通过ROC曲线评估SIRI预测死亡的特异性和敏感性，同时采用限制性立方样条分析研究SIRI与风险比（HR）之间的非线性关系。所有统计检验中，p值<0.05被认为具有统计学意义。
5.第五段-Results
结果
研究人群的一般特征
本研究共纳入3262名参与者，其中男性1535人（加权比例42%），年龄在60岁及以上者2216人（加权比例59%）。根据慢性肾脏病（CKD）分期，参与者被分为五组。不同组别在年龄、种族分布、家庭收入、饮酒习惯、体质指数（BMI）、空腹血糖、血脂水平、肝功能指标和血清肌酐水平等方面存在统计学差异，但在性别分布、吸烟习惯和教育水平方面差异不显著。CKD晚期患者多为老年人、经济状况较差者、合并高血压患者、接受透析者以及血清肌酐、ACR和SIRI水平较高者。SIRI评分较低的参与者通常具有较高的肾小球滤过率（eGFR）和血红蛋白水平。
SIRI是死亡率的独立预测因子
通过多变量加权Cox回归分析，研究评估了SIRI与死亡率之间的关系，并对潜在混杂因素进行了调整。结果显示，SIRI水平升高与心血管死亡率（HR=2.50，95%CI: 1.62-3.84，p<0.001）和全因死亡率（HR=3.02，95%CI: 2.03-4.51，p<0.001）的增加显著相关。Kaplan-Meier生存曲线进一步证实了这一结论，表明SIRI水平较高的个体在20年随访期间的生存率显著低于SIRI水平较低的个体（log-rank P<0.0001）。
亚组分析和交互分析
亚组分析显示，SIRI水平升高在多个亚组中与全因死亡率的增加独立相关，包括年龄超过40岁、未接受透析以及CKD分期为Ⅰ至Ⅳ期的个体。这一关联在合并高血压和糖尿病的患者中也较为显著，但在不同白蛋白尿水平的个体中差异不大。对于心血管死亡率，SIRI水平升高仅在年龄超过60岁的男性患者、合并高血压但未接受透析的患者以及CKD分期为Ⅰ至Ⅲ期或白蛋白尿水平较轻的患者中与心血管死亡风险增加显著相关。交互分析未发现SIRI与这些因素之间存在显著的交互作用，表明SIRI独立于这些因素对死亡率产生影响。
敏感性和特异性分析
通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，评估了SIRI预测死亡率的敏感性和特异性。SIRI预测全因死亡率的曲线下面积（AUC）为0.624（95%CI: 0.604-0.644），预测心血管死亡率的AUC为0.593（95%CI: 0.564-0.622）。这表明SIRI在预测死亡率方面具有一定的预测能力，但整体预测性能仍有一定局限性。
限制性立方样条回归分析
限制性立方样条回归分析用于探讨SIRI与风险比（HR）之间的具体关系。结果显示，SIRI与心血管死亡率的HR之间存在非线性关系（非线性p值=0.0389），表明SIRI水平超过1.2时，心血管死亡风险显著增加。而SIRI与全因死亡率的HR之间呈线性关系（非线性p值=0.4462），即SIRI水平升高时，全因死亡率的HR也随之升高，且在SIRI超过1.39时，HR超过1.0。
6.第六段–结论与启发
结论与启发
结论
总之，本研究表明，在慢性肾脏病患者中，SIRI水平升高是心血管死亡（SIRI>1.20）和全因死亡（SIRI>1.39）的独立风险因素，尤其是在慢性肾脏病的早期阶段（Ⅰ至Ⅲ期）意义更为显著。
【光速科研启发】
选题：研究聚焦系统性炎症反应指数（SIRI）与慢性肾脏病（CKD）患者全因死亡率及心血管死亡率的关系，填补了该领域的研究空白，具有重要的临床和公共卫生意义。
统计学：采用加权Cox回归模型，评估SIRI与死亡率的关系，并通过限制性立方样条分析揭示SIRI与心血管死亡率的非线性关系。同时，进行亚组分析和交互作用检验，以评估不同因素对SIRI与死亡率关系的潜在影响。
数据库：利用NHANES数据库，确保样本的代表性和数据的丰富性。通过严格筛选，排除不符合条件的参与者，提高样本质量，为研究提供坚实基础。
启发：研究提示在评估CKD患者心血管风险时，应考虑SIRI这一指标。通过亚组分析，发现SIRI在CKD早期阶段（Ⅰ至Ⅲ期）与死亡率的关联更为显著，为早期干预提供依据。此外，SIRI的计算基于常规血液指标，易于获取，可作为临床和公共卫生干预中的重要参考指标。
