6.5 Q1 | 吉林大学FAERS发文 | 基于生物材料的药物递送：评估脂质体 Vyxeos 的安全性

1.第一段–文章基本信息

文章题目：Biomaterial-based drug delivery: evaluating the safety profiles of liposomal Vyxeos

中文标题：基于生物材料的药物递送：评估脂质体Vyxeos 的安全性

发表杂志：Drug Delivery

影响因子：1区，IF=6.5

发表时间：2025年5月

2.第二段–研究思路

本研究思路

本文旨在评估Vyxeos（一种用于治疗高危急性髓系白血病的脂质体药物组合）在真实世界中的安全性。研究使用美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，收集2017年1月至2024年6月间将Vyxeos列为首要嫌疑药物的不良事件报告。通过提取患者人口统计学信息、不良事件细节等数据，利用MedDRA系统对不良事件进行分类，并采用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）等统计方法进行信号检测分析，以评估Vyxeos与不良事件的关联强度。此外，还进行了亚组分析，考察不同性别、年龄和地理区域患者的不良事件特征，并分析不良事件的发生时间及结果。研究发现，Vyxeos与血液系统、感染和心脏不良事件显著相关，建议在临床使用中密切监测并采取预防措施。

3.第三段-Introdction

背景

Vyxeos（也称为CPX-351）是一种由柔红霉素和阿糖胞苷组成的脂质体药物，被批准用于治疗高危急性髓系白血病（AML），特别是治疗相关性AML（t-AML）和具有骨髓增生异常相关变化的AML（AML-MRC）。这种药物于2017年8月获得FDA批准，并在2018年获得欧洲药品管理局（EMA）的积极评价。Vyxeos在一项三期临床试验中显示出比传统“7+3”方案（7天阿糖胞苷加3天柔红霉素）显著改善总生存期的效果，中位总生存期为9.6个月，而传统方案为5.9个月。其脂质体设计旨在将两种药物以5:1的摩尔比共包载，优化协同细胞毒性并减少毒性。尽管Vyxeos在治疗某些白血病方面表现出显著的疗效，但其毒性特征与传统“7+3”方案相似，包括延长的中性粒细胞减少症和血小板减少症等副作用。

4.第四段-Methods

方法

数据来源：

本研究的数据来源于美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）。FAERS数据库是一个公共存储库，收集与各种药物相关的不良事件的自发报告。分析涵盖了从2017年1月到2024年6月的所有报告，这些报告涉及将Vyxeos作为主要怀疑药物的记录。为确保数据准确性，识别并移除了重复报告。

数据提取：

通过结构化查询提取不良事件报告数据，其中Vyxeos被列为首要怀疑药物（PS）。提取的信息包括患者人口统计学信息（年龄、性别）、事件详情、系统器官分类（SOCs）、首选术语（PTs）、报告国家、报告者类型（消费者、医疗专业人员）以及结果（例如住院、死亡、残疾）。清理报告以消除重复和不一致之处，最终得到用于分析的1,036份报告数据集。

数据分析：

根据医学监管活动词典（MedDRA）的系统器官分类（SOCs）和首选术语（PTs）对不良事件进行分类。使用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）等不均衡性指标进行信号检测分析，以评估Vyxeos与报告的药物不良反应（ADRs）之间的关联强度。

亚组分析：

进行了亚组分析，以评估不同患者人群（如年龄、性别和地理区域）的不良反应特征。此外，还评估了不良事件的发病时间，以确定Vyxeos给药与不良事件发生之间的时间关系。

统计分析:

使用描述性统计方法总结患者人口统计学信息和事件特征。计算了ROR和PRR值及其95%置信区间（CIs），以识别显著的安全性信号。贝叶斯分析使用BCPNN和MGPS进一步验证结果。如果ROR或PRR的95%置信区间的下限大于1，则认为信号显著。数据分析使用R软件（4.2.0版本）进行，并生成可视化图表以展示SOCs和PTs的频率分布以及报告的年度分布。

第五段-Results

结果

患者人口统计学特征

研究共纳入1,036份涉及Vyxeos的不良事件报告。其中，36.39%为男性，29.34%为女性，34.27%性别不明。大多数患者年龄超过60岁（31.66%），17.47%的患者年龄在18至60岁之间，2.61%的患者年龄小于18岁。有48.26%的报告未明确患者年龄。

年度不良事件分布

从2017年到2024年，Vyxeos相关不良事件报告数量逐年增加，表明其使用和对潜在副作用的关注度不断提高。报告数量在2023年达到峰值，反映了加强的药物上市后安全性监测。

系统器官分类（SOC）分析

不良事件按系统器官分类（SOC）统计，最常见的分类为血液和淋巴系统疾病（37.73%）、感染和寄生虫病（28.42%）以及心脏疾病（13.22%）。这表明Vyxeos常与血液学和感染性并发症相关，与其作为细胞毒性化疗药物的作用机制一致。

首选术语（PT）分析

首选术语（PT）分析显示，最常报告的不良事件为发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少性败血症和真菌性肺炎。发热性中性粒细胞减少症的报告比值比（ROR）最高，为92.18，表明其与Vyxeos治疗的强关联性。其他显著的不良事件包括骨髓衰竭和急性髓系白血病复发。

信号检测分析

使用ROR、PRR、BCPNN和MGPS进行信号检测分析，发现发热性中性粒细胞减少症、菌血症和败血症等不良事件与Vyxeos使用存在显著关联。发热性中性粒细胞减少症的ROR值为92.18（95%置信区间：80.19-105.97），菌血症的ROR值为64.8（95%置信区间：44.89-93.56），提示这些不良事件需要进一步研究以了解其风险因素。

亚组分析

亚组分析显示，男性报告的感染性不良事件（如中性粒细胞减少性败血症和菌血症）频率更高，而女性报告的心脏不良事件（如心律失常和心包炎）更为常见。大多数不良事件发生在Vyxeos治疗后的前30天内，且男性发生率高于女性。血液学不良事件（如发热性中性粒细胞减少症和骨髓衰竭）比其他类型的不良事件更早被报告。

不良事件结果

报告的不良事件结果中，最常见的为住院（16.92%）和其他严重医疗事件（59.84%）。18.33%的病例报告了死亡，凸显了Vyxeos治疗相关某些不良事件的严重性。

5.第六段–结论与启发

结论与启发

结论

Vyxeos在治疗急性髓系白血病（AML）方面表现出显著的治疗效果，但与之相关的严重不良事件（尤其是血液学和感染性并发症）风险不容忽视。医疗专业人员在使用Vyxeos时应保持警惕，积极采取感染预防和心脏监测等措施，以优化患者治疗效果。持续的上市后监测和进一步研究对于全面了解Vyxeos的安全性特征以及改善临床实践中不良事件的管理至关重要。

【光速科研启发】

选题：研究聚焦于评估Vyxeos（一种用于治疗高危急性髓系白血病的脂质体药物组合）在真实世界中的安全性，填补了关于其在临床实践中的不良事件特征的研究空白，具有重要的临床和药物安全监测意义。

统计学：采用描述性统计分析患者人口统计学信息和事件特征，利用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）等不均衡性指标进行信号检测分析，评估Vyxeos与不良事件的关联强度，并通过亚组分析和时间趋势分析进一步揭示潜在风险特征。

数据库：利用美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据库，确保样本的广泛性和数据的多样性，通过严格的数据清洗和重复报告移除，提高数据质量，为研究提供坚实基础。

启发：研究提示在使用Vyxeos治疗急性髓系白血病时，应密切关注血液学、感染性和心脏不良事件的联合影响；通过亚组分析，发现男性患者更容易出现感染性不良事件，而女性患者则更易出现心脏不良事件，为个性化治疗和监测提供依据；利用FAERS数据库的实时监测优势，促进药物安全性的动态评估和临床干预。