5.2 Q1|重庆医科大学NHANES发文 | 人瘤病毒疫苗接种与桥本氏甲状腺炎风险之间的关联

1.第一段–文章基本信息

文章题目：Association Between Human Papillomavirus Vaccination and the Risk of Hashimoto’s Thyroiditis: A Cross-Sectional Study

中文标题：人瘤病毒疫苗接种与桥本氏甲状腺炎风险之间的关联：一项横断面研究

发表杂志：Vaccines

影响因子：1区，IF=5.2

发表时间：2025年5月

2.第二段–研究思路

本研究思路

本文通过分析2007—2012年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，研究人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种与桥本甲状腺炎（HT）发病风险之间的关系。研究对象为18—59岁的2717名女性，收集了其HPV疫苗接种状态、HPV DNA阴道拭子结果及甲状腺功能等数据。研究采用加权逻辑回归分析HPV疫苗接种与HT发病风险的关系，同时用加权线性回归分析疫苗接种与甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）/甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平的关联。结果显示，HPV疫苗接种与HT发病风险显著负相关，且与TPOAb/TGAb水平呈显著负相关。研究旨在为HPV疫苗接种与自身免疫疾病关系提供新证据，以缓解公众对HPV疫苗安全性的担忧。

3.第三段-Introdction

背景

人乳头瘤病毒（HPV）是一种通过性接触传播的常见病原体，其持续感染可能导致生殖器疣和多种癌症。尽管预防性HPV疫苗已被证明安全有效，但由于对疫苗安全性的担忧，其接种率仍低于其他推荐疫苗。公众对疫苗与自身免疫疾病（如桥本甲状腺炎）之间关系的担忧是影响疫苗接种的重要因素之一。桥本甲状腺炎是导致甲状腺功能减退的最常见原因，其特征是甲状腺肿大、淋巴细胞浸润和特异性抗甲状腺抗体（如TPOAb和TGAb）阳性。近年来，全球桥本甲状腺炎的发病率显著上升，尤其是在女性中，发病率是男性的八倍。尽管对桥本甲状腺炎发病机制的研究取得了一定进展，但其确切机制和最佳治疗方法仍不清楚。因此，进一步研究HPV疫苗与自身免疫疾病之间的关系对于提高疫苗接种率和缓解公众担忧至关重要。

4.第四段-Methods

方法

NHANES是由美国疾病控制与预防中心（CDC）开展的一项横断面、双年度调查，旨在评估美国人群的营养和健康状况。本研究选取了2007—2012年的NHANES数据库，涵盖三个两年的数据收集周期，重点关注18—59岁的女性，因为这一年龄段是HPV疫苗接种的目标人群，且有相关的人乳头瘤病毒聚合酶链反应（HPV PCR）检测数据。研究排除了年龄不在18—59岁之间、缺少HPV疫苗接种状态或甲状腺抗体（TPOAb和TGAb）数据的个体。最终纳入了2717名参与者。

暴露：人乳头瘤病毒DNA

通过阴道拭子样本检测HPV感染状态。检测结果分为HPV阳性（感染）和HPV阴性（未感染）。HPV感染状态作为研究中的一个重要暴露因素，用于分析其与桥本甲状腺炎（HT）风险之间的关系。

结局: 桥本甲状腺炎（HT）风险

通过检测甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平来评估HT风险。TPOAb水平超过9.0 IU/mL或TGAb水平超过115.0 IU/mL被定义为HT的高危因素。这些抗体水平的高低直接反映了受检者是否处于HT发病风险之中。

协变量:

年龄、性别、种族、婚姻状况、社会经济指标（家庭贫困收入比）、教育背景、饮酒模式、吸烟状态、高血压、血脂异常（高胆固醇）、代谢紊乱（糖尿病）以及用于血压和血糖管理的药物

统计学方法

本研究遵循NHANES调查方法和分析协议，对数据进行统计分析。连续变量根据分布情况分别用中位数和四分位数范围（偏态分布）或均值和标准差（正态分布）描述；分类变量以百分比形式总结。分类变量的比较采用卡方检验或费舍尔精确检验，连续变量的比较则使用Mann–Whitney U检验或独立样本t检验。统计分析方法包括多变量逻辑回归（用于估计HPV疫苗接种与桥本甲状腺炎风险的比值比）和多变量线性回归（用于分析HPV疫苗接种与甲状腺抗体水平的关系）。分析模型逐步调整变量：模型1为未调整的基线模型；模型2调整了年龄和种族/民族；模型3进一步纳入社会人口学因素、生活方式因素和既往疾病状况。此外，还进行了亚组分析以识别潜在的效应修饰因素。分析使用R软件（4.3.1版本）和EmpowerStats完成，以双侧p值小于0.05作为统计学意义的判断标准。

5.第五段-Results

结果

参与者基线特征

研究纳入了2717名18—59岁的女性，其中164人接种过HPV疫苗。参与者中，67%为非西班牙裔白人，65%受教育程度达到高中及以上。接种HPV疫苗的女性更年轻（中位年龄22岁），且更可能未婚、无吸烟史、无高血压或高胆固醇，BMI处于正常范围，家庭收入较低，且未感染HPV。

HPV疫苗接种与HT风险的关系

多变量逻辑回归分析显示，HPV疫苗接种与HT风险显著负相关。在完全调整模型中，接种HPV疫苗的个体HT风险降低87%（OR 0.13，95% CI 0.02—0.76，p<0.05）。接种三剂疫苗的女性HT风险进一步降低（OR 9.93×10⁻⁷，95% CI 1.19×10⁻⁷—8.32×10⁻⁶，p<0.001）。

HPV疫苗接种与甲状腺抗体水平的关系

多变量线性回归分析表明，HPV疫苗接种与TPOAb和TGAb水平显著负相关。接种疫苗的个体TPOAb水平降低22.27 IU/mL（95% CI -34.86—-9.68，p=0.001），TGAb水平降低7.53 IU/mL（95% CI -14.88—-0.18，p=0.045）。完成三剂疫苗接种的女性TPOAb和TGAb水平降低更为显著。

亚组分析

亚组分析显示，HPV疫苗接种与HT风险的负相关在大多数亚组中均显著，包括不同年龄、种族、婚姻状况、BMI、饮酒、吸烟、高血压、高胆固醇和糖尿病患者。然而，在年龄超过39岁、未感染HPV、肥胖、未婚和不饮酒的亚组中，这种相关性不显著。

6.第六段–结论与启发

结论与启发

结论

当前证据表明，HPV疫苗接种与研究队列中HT的发生以及TPOAb/TGAb水平呈负相关。这些发现表明HPV疫苗接种与HT之间存在显著关联，需要进一步的因果研究来验证这一推断。

【光速科研启发】

选题：研究聚焦人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种与桥本甲状腺炎（HT）发病风险之间的关系，填补了当前关于HPV疫苗与自身免疫疾病关联研究的空白，具有重要的临床和公共卫生意义。桥本甲状腺炎是导致甲状腺功能减退的最常见原因，而HPV疫苗接种的安全性一直是公众关注的焦点。通过探讨两者之间的潜在联系，本研究为提高疫苗接种率和缓解公众对疫苗安全性的担忧提供了科学依据。

统计学：采用多变量逻辑回归模型和多变量线性回归模型，分别评估HPV疫苗接种与HT发病风险以及甲状腺抗体水平（TPOAb和TGAb）之间的关联。研究通过逐步调整模型（包括年龄、种族、社会人口学因素、生活方式因素和既往疾病状况），确保分析结果的准确性和可靠性。此外，利用亚组分析和限制性三次样条（RCS）分析，进一步揭示了HPV疫苗接种与HT风险之间的潜在剂量反应关系。

数据库：利用美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库，确保样本的全国代表性和数据的丰富性。通过严格筛选，排除了不符合条件的样本（如年龄范围、疫苗接种状态不明确、甲状腺抗体数据缺失等），最终纳入2717名18—59岁的女性，为研究提供了坚实的数据基础。

启发：研究提示在评估HPV疫苗接种的安全性时，应综合考虑其与自身免疫疾病（如HT）的潜在关联。通过亚组分析，发现特定人群（如年龄≤39岁、已婚或有伴侣者）中HPV疫苗接种与HT风险的负相关性更为显著，为个性化疫苗接种策略提供了依据。此外，利用易于获取的疫苗接种记录和甲状腺抗体水平检测，为大规模人群筛查和公共卫生干预提供了新的思路。