7.3 Q1 | 中日友好医院FAERS发文 | 关于使用曲坦治疗偏头痛相关不良事件的现实世界研究

1.第一段–文章基本信息

文章题目：Real-world study of adverse events associated with triptan use in migraine treatment based on the U.S. Food and Drug Administration (FDA) adverse event reporting system (FAERS) database

中文标题：基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库，关于使用曲坦治疗偏头痛相关不良事件的现实世界研究

发表杂志：Journal of Headache and Pain

影响因子：1区，IF=7.3

发表时间：2024年12月

2.第二段–研究思路

本研究思路

本文通过查询美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库，分析了2018年1月1日至2023年12月31日期间，15至49岁人群使用曲普坦类药物（包括舒马曲普坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦和那拉曲普坦）治疗偏头痛的不良事件（AEs）。研究采用比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）和贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）方法，对四种曲普坦类药物的不良事件进行定量分析。结果表明，曲普坦类药物的不良事件涉及多个系统，包括神经系统、心血管系统、胃肠道系统等，且不同药物的不良事件发生率和信号强度存在差异。研究还发现，女性患者的不良事件报告数量显著高于男性，且报告主要来自美洲地区。本研究为临床合理选择曲普坦类药物及监测不良事件提供了参考依据，强调了未来药物研发中针对特定患者群体开发更安全药物的重要性。

3.第三段-Introdction

背景

偏头痛是一种常见的慢性神经性疾病，通常表现为中重度搏动性头痛，并伴有恶心、呕吐、畏光、畏声等自主神经功能障碍症状。头痛可能为单侧，也可能发展为全头痛，且女性更为常见。据全球疾病负担研究显示，偏头痛是全球神经科疾病致残的第三大原因，也是导致50岁以下人群残疾的主要原因之一。曲普坦类药物是选择性5-羟色胺（5-HT）受体激动剂，通过激动颅内血管（包括动静脉吻合处）和三叉神经系统的交感神经上的5-HT1B/1D受体，收缩血管并抑制外周活性神经肽（如降钙素基因相关肽）的释放，从而缓解偏头痛发作。尽管曲普坦类药物在偏头痛治疗中被广泛应用，但目前关于其在临床实践中安全性的全面真实世界研究仍较为缺乏。因此，本研究旨在利用FAERS数据库，对曲普坦类药物的不良事件进行药物流行病学分析，以期为临床医生、患者和监管者提供关于曲普坦类药物上市后安全性的见解，并指导个体化治疗决策。

4.第四段-Methods

方法

数据来源：

本研究的数据来源于公开的FAERS数据库，该数据库收集了来自不同地区的医疗保健专业人士、患者、制药厂商及其他来源的自发不良事件报告。本回顾性研究使用Open Vigil 2.1平台查询FAERS数据库，并检索2018年1月1日至2023年12月31日这6年间的相关药物报告，以更好地反映当前药物不良事件的真实情况。目标药物包括第一代药物“舒马曲普坦”和第二代药物“佐米曲普坦”、“利扎曲普坦”以及“那拉曲普坦”。设定15至49岁的年龄限制，主要是因为该年龄段偏头痛的发病率和患病率相对较高，且此前研究尚未广泛调查该年龄段的不良事件。本研究选取报告中将目标药物标识为“主要嫌疑”的案例，并根据国际医学用语监管活动词典（MedDRA 27.0版）的首选术语（PT）和系统器官分类（SOC）对不良事件进行分类和描述。由于数据来源公开，因此无需伦理审批。

统计分析：

比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）和贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）方法常用于药物流行病学中检测不良事件信号。PRR可用于估计相对风险，但易出现假阳性信号。相比之下，ROR是风险比的一致估计，比其他指标更少偏倚。BCPNN采用神经网络监督学习方法，利用已知的药物不良反应作为机器学习训练集，即使报告数量较少，该方法也相对稳定。因此，本研究结合ROR、PRR和BCPNN方法挖掘目标药物的不良事件信号，基于比例失衡四格表计算PRR和χ²。如果三种方法的结果均为阳性，则可推断满足表1中所列标准，将该信号归类为疑似不良事件信号。

第五段-Results

结果

不良事件报告的人口统计信息

从2018年1月1日至2023年12月31日，FAERS数据库共识别出968,550份不良事件报告。在四种曲普坦类药物中，舒马曲普坦的不良事件报告数量最多，达到1,272份；其次是佐米曲普坦114份、利扎曲普坦162份，而那拉曲普坦的报告数量最少，仅为15份。除未知报告外，所有四种药物的女性与男性报告比例约为3:1，这可能是因为偏头痛在女性中更为常见，导致使用曲普坦类药物的女性患者更多，从而报告的不良事件也更多。报告数量最多的地区是美洲。这些药物的主要适应症是治疗偏头痛。

不良事件信号挖掘与分析

本研究使用ROR、PRR和BCPNN方法对不良事件信号进行分析。舒马曲普坦共获得164个不良事件信号，佐米曲普坦获得101个，利扎曲普坦获得97个，那拉曲普坦获得21个。在分析中，重点关注了发生频率最高和信号强度最高的前30个不良事件信号。与舒马曲普坦相关的报告频率最高的不良事件为呼吸困难、胸部不适和头晕；而根据PRR值，排名前三的不良事件信号为偏头痛性梗死、急性痘疮样苔藓和锁骨下动脉血栓形成。与佐米曲普坦相关的报告频率最高的不良事件为恶心、疲劳和疼痛；PRR值排名前三的不良事件信号为耳部感觉异常、血管畸形和鼻窦囊肿。与利扎曲普坦相关的报告频率最高的不良事件为呕吐、胸部不适和心肌梗死；PRR值排名前三的不良事件信号为阔韧带撕裂、半身不遂和丘脑梗死。与那拉曲普坦相关的报告频率最高的不良事件为末端回肠炎、夜尿症和腹痛。在PRR值最高的不良事件中，排名前三的为脊髓梗死、可逆性脑血管收缩综合征和脑血管收缩。 

不良事件报告按SOC分层分析及主要不良事件信号检测与SOCs的关系

根据MedDRA 27.0版，将四种药物的不良事件信号按系统器官分类（SOC）进行分类，并进行可视化分析。研究发现，神经系统疾病是四种曲普坦类药物在FAERS数据库中的主要SOC类别。进一步关注前30个最常见不良事件的ROR 95%置信区间（CI）强度信号，以进行森林图可视化分析。对于舒马曲普坦，最强信号为冠状动脉夹层，属于心血管疾病类别。佐米曲普坦的最强信号为血管畸形。利扎曲普坦的最强不良事件信号为无梗死的丘脑中风，属于神经系统疾病。此外，还报告了血管痉挛和冠状动脉夹层。这表明该药物可能引发一系列神经系统疾病，以及心血管和脑血管的不良影响。那拉曲普坦与一系列神经系统疾病有关，其中脊髓梗死的发病率最高。推测可能是由于血管过度收缩导致脊髓缺血，从而引起细胞死亡。此外，还与胃肠道系统的不良反应有关，但尚待进一步确认。这些药物的主要不良事件涉及心血管疾病、神经系统疾病、胃肠道疾病和呼吸系统，临床使用曲普坦类药物时，应密切监测患有相关系统疾病的患者是否出现不良反应。

系统器官分类（SOCS）的比较

对四种曲普坦类药物的不良事件信号进行了比较分析。根据FAERS数据库，舒马曲普坦在四种曲普坦类药物中报告的不良事件信号频率最高。所有四种药物均报告了一种不良事件，即可逆性脑血管收缩综合征，属于神经系统疾病类别。这种比较揭示了这些药物相关不良事件的相互关联性，同时也突出了每种药物的独特性，为临床环境中这些药物的安全性提供了全面且细致的视角。

5.第六段–结论与启发

结论与启发

结论

本研究利用美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库，考察了用于治疗偏头痛的代表性曲普坦类药物的潜在不良事件。分析结果表明，不良事件涉及多个系统，包括心血管系统、神经系统、胃肠道系统以及肌肉骨骼和结缔组织系统。这一发现具有重要的临床意义，值得认真考虑。建议未来的研究应基于这些不良事件产生的可能机制，致力于开发新一代高选择性的类似物，以期开发出更具针对性的治疗方法，减轻患者的痛苦。

【光速科研启发】

选题：本研究聚焦于曲普坦类药物在治疗偏头痛中的不良事件（AEs），填补了关于其在真实世界临床实践中安全性研究的空白，具有重要的临床和公共卫生意义。

统计学：研究采用比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）和贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）方法，评估四种曲普坦类药物（舒马曲普坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦和那拉曲普坦）的不良事件信号，并通过森林图可视化分析揭示不良事件信号的强度和频率。

数据库：利用美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库，确保样本的广泛性和数据的丰富性，通过严格的时间和年龄筛选（2018年1月1日至2023年12月31日，15至49岁人群），提高样本质量，为研究提供坚实基础。

启发：研究提示在临床使用曲普坦类药物时，应综合考虑不同药物的不良事件特征和患者个体差异；通过特定不良事件信号的检测，发现神经系统、心血管系统和胃肠道系统是主要受影响的系统，为临床监测和个性化治疗提供依据；利用FAERS数据库的广泛数据，促进对药物安全性的深入研究和公共卫生干预。