12.8 Q1 | 罗氏波色皮肤科学实验室FAERS发文 | 评估抗癌治疗相关皮肤不良反应

1.第一段–文章基本信息

文章题目：Evaluation of anticancer therapy-related dermatologic adverse events: Insights from Food and Drug Administration’s Adverse Event Reporting System dataset中文标题：评估抗癌治疗相关皮肤不良反应：来自美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据集的见解

发表杂志：Journal of the American Academy of Dermatology

影响因子：1区，IF=12.8

发表时间：2024年11月

2.第二段–研究思路

本研究思路

本文旨在评估抗癌治疗相关皮肤不良事件（AEs）与抗癌药物之间的关联。研究利用美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据库，涵盖2013年1月至2022年9月的3,399,830份报告，涉及3084种药物和16,348种AEs。研究采用最近邻匹配模型，基于人口统计学和AE严重程度因素的余弦相似性，为每份病例报告选择10个对照，以减少假阳性和假阴性结果。通过计算报告比值比（ROR），研究识别出113种抗癌药物与144种皮肤AEs之间存在显著关联，其中最常见的AE为皮疹和皮肤干燥。研究结果表明，尽管数据可能存在报告不足的问题，但FAERS数据库能够快速识别抗癌药物的皮肤毒性信号，为临床医生提供重要的药物安全信息，有助于优化患者治疗方案。

3.第三段-Introdction

背景

在抗癌治疗中，皮肤不良事件（AEs）是常见且重要的问题。高达75%的肿瘤患者会出现皮肤AEs，这些事件可能影响疾病负担，甚至导致治疗中断。表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂相关的皮肤AEs发生率尤其高，可达45%至100%。免疫检查点抑制剂的皮肤毒性也较为常见，影响34%至59%的患者，联合使用时这一比例可高达75%。这些皮肤AEs可能需要支持性治疗来改善患者的生活质量，并减少对潜在救命治疗的中断。在FDA不良事件报告系统（FAERS）等全面数据库出现之前，对癌症治疗引起的皮肤AEs的了解主要依赖于医学文献和监测项目。这些方法虽然能够捕捉常见AEs，但可能会遗漏罕见或不常见的毒性反应，且报告可能存在延迟。

4.第四段-Methods

方法

本研究基于FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，分析了2013年1月至2022年9月期间的3,399,830份报告，涵盖3084种药物和16,348种不良事件。抗癌药物被定义为与癌症治疗相关的药物，排除了用于管理抗癌药物不良事件的药物。使用医学监管活动词典（MedDRA）术语识别皮肤不良事件，并通过报告比值比（ROR）衡量不良事件与抗癌药物的关系。每份病例报告匹配10份对照报告，基于患者年龄、性别、体重、报告者资质、提交日期和严重性向量（包括死亡、危及生命的情况、住院等）的余弦相似性进行选择。ROR计算公式为：ROR= (B×C)/(A×D)。其中，A为暴露于药物且出现不良事件的患者数，B为暴露于药物但未出现不良事件的患者数，C为未暴露于药物但出现不良事件的患者数，D为未暴露于药物且未出现不良事件的患者数。使用Fisher精确检验评估ROR的显著性，并应用Bonferroni校正控制多重检验的I型错误率。此外，排除非医疗专业人员报告，计算显著药物-不良事件关联的药物-适应症关联显著性，以减少偏差。

第五段-Results

结果

报告来源与患者性别分布

不良事件报告主要由医疗专业人员提交，其中42.7%来自医生，39.4%来自其他医疗专业人员，17.9%来自药师。在所有不良事件报告中，54.4%涉及女性患者，34.2%涉及男性患者，11.4%未报告性别。

皮肤不良事件（AEs）与抗癌药物的关联

在3,399,830份不良事件报告中，22.0%与抗癌药物相关，11.0%被归类为皮肤及皮下组织疾病。在与抗癌药物相关的报告中，22.8%涉及皮肤不良事件。皮肤不良事件占所有抗癌药物报告不良事件的11.2%。

不同抗癌治疗类别中皮肤不良事件的比例

不同抗癌治疗类别中皮肤不良事件的比例较为一致：化疗药物和靶向治疗药物的皮肤不良事件发生率均为11.8%，免疫治疗药物为8.6%。

特定抗癌药物的皮肤不良事件比例

在所有系统性抗癌药物中，维莫非尼（Vemurafenib）有38.9%的不良事件与皮肤相关，是皮肤不良事件比例最高的药物。其他如莫加单抗（Mogamulizumab）为34.5%，厄洛替尼（Erlotinib）和帕尼单抗（Panitumumab）分别为29.6%和29.4%。此外，贝沙罗汀（Bexarotene）和赞布替尼（Zanubrutinib）也属于皮肤不良事件比例较高的药物，分别为25.6%和25.2%。

显著的抗癌药物与皮肤不良事件关联

研究识别出10,698对抗癌药物与皮肤不良事件的组合，其中676对具有显著的报告比值比（ROR≥1），涉及113种药物和144种不良事件。最常见的皮肤不良事件为皮疹（涉及51种药物）和皮肤干燥（28种药物）。甲氨蝶呤（Methotrexate）引起最多样的不良事件（34种），其次是mechlorethamine（33种）和vemurafenib（24种）。靶向治疗占显著关联的49%，化疗占35.9%，免疫治疗占11%。

新批准药物的皮肤不良事件

新批准的抗癌药物也显示出显著的皮肤不良事件。例如，2020年批准的tucatinib与多种皮肤不良事件显著相关，包括红斑（ROR=29.5）、皮肤干燥（ROR=23.8）、脱发（ROR=4.5）和皮肤色素沉着（ROR=24.7）。同样，2020年批准的ripretinib与脱发（ROR=33.9）和皮肤干燥（ROR=17.4）显著相关，还与一些罕见事件如头发质地异常和角化过度（ROR=∞）相关。此外，2020年批准的enfortumab vedotin与皮疹（ROR=6.5）显著相关。

长期使用药物的皮肤不良事件

长期使用的抗癌药物也显示出新的皮肤不良事件信号。例如，2014年首次批准的nivolumab与角化棘皮瘤（ROR=70.0）显著相关。此外，研究还确认了一些已知的关联，如环磷酰胺与头发颜色变化（ROR=11.3）、ipilimumab与苔藓样角化症（ROR=12.5）、pembrolizumab与扁平苔藓（ROR=67.7）等。

5.第六段–结论与启发

结论与启发

结论

本研究共识别出113种抗癌药物与皮肤不良事件存在显著关联，其中最常见的为皮疹和皮肤干燥。尽管数据可能存在报告不足的问题，但FAERS数据库能够快速识别抗癌药物的皮肤毒性信号，为临床医生提供重要的药物安全信息，有助于优化患者治疗方案。

【光速科研启发】

选题：本研究聚焦于抗癌治疗相关的皮肤不良事件（AEs），旨在全面评估抗癌药物与皮肤AEs之间的关联。随着新型抗癌疗法的不断涌现，虽然患者的整体治疗效果有所提升，但伴随的皮肤AEs可能导致治疗中断，影响患者的生活质量。目前对于抗癌药物与皮肤AEs之间关系的系统性研究仍存在空白，因此本研究具有重要的临床意义和研究价值。

统计学：研究采用报告比值比（ROR）作为衡量抗癌药物与皮肤不良事件关联的统计指标，并通过Fisher精确检验评估其显著性。为控制多重比较带来的I型错误，应用了Bonferroni校正方法。此外，研究利用最近邻匹配模型，基于患者的人口统计学特征和不良事件严重程度等因素的余弦相似性，为每份病例报告匹配10份对照报告，从而有效减少了假阳性和假阴性结果，提高了研究结果的可靠性。

数据库：FAERS数据库作为一个重要的药物安全监测工具，能够提供丰富的药物不良事件数据，有助于快速识别药物的安全性问题，为药物的上市后监测和临床用药安全提供重要支持。

启发：本研究的发现为临床医生提供了重要的参考，有助于在抗癌治疗中更早地识别和管理潜在的皮肤不良事件，从而优化患者的治疗方案，提高患者的生活质量。此外，研究结果也强调了FAERS数据库在药物安全监测中的重要性，提示未来研究可以进一步利用此类数据库，结合更先进的数据分析方法，深入探索药物不良事件的模式和机制。同时，本研究也提醒医疗专业人员在报告不良事件时需更加全面和准确，以提高数据库数据的质量和可靠性。