2.6 Q2 | meta | 福建医科大学|阻塞性睡眠呼吸暂停与循环 tau 水平之间的关系：一项荟萃分析

第一段–文章基本信息

文章题目：The relationship between obstructive sleep apnea and circulating tau levels: A meta-analysis

中文标题：阻塞性睡眠呼吸暂停与循环 tau 水平之间的关系：一项荟萃分析

发表杂志：Brain Behav 

影响因子：2区，IF=2.6

发表时间：2023年6月

第二段–本文创新点和科研启发

本文创新点和科研启发

阻塞性睡眠呼吸暂停与循环tau蛋白水平显著相关：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的循环tau蛋白水平显著高于无OSA的对照组，表明OSA可能与tau蛋白的积累有关。荟萃分析结果显示，OSA患者的循环tau蛋白水平平均高出对照组约1.5倍（标准化平均差SMD = 1.45，95% CI：1.12-1.78，P < 0.001）。

循环tau蛋白水平与OSA严重程度相关：循环tau蛋白水平不仅在OSA患者中显著升高，还与OSA的严重程度呈正相关。这意味着OSA越严重，循环tau蛋白水平越高。通过亚组分析，发现重度OSA患者的tau蛋白水平显著高于轻度和中度OSA患者（SMD = 1.89，95% CI：1.45-2.33，P < 0.001）。 

循环tau蛋白作为OSA潜在生物标志物的潜力：循环tau蛋白水平的变化可以作为评估OSA及其相关神经认知功能障碍的潜在生物标志物。这一发现为早期识别和监测OSA及其潜在的神经退行性变化提供了新的生物标志物，有助于开发针对性的治疗策略。

第三段-Introduction

背景

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠障碍，其特征是睡眠时上气道反复塌陷，导致间歇性缺氧和睡眠碎片化，进而引发系统性炎症和氧化应激。OSA的患病率随年龄增长而增加，尤其在老年人中更为普遍。同时，年龄也是阿尔茨海默病（AD）的最重要风险因素，而越来越多的证据表明OSA与认知能力下降风险增加有关，尤其是与AD的关联。AD是一种不可逆的进行性脑部疾病，其典型病理标志包括神经原纤维缠结（NFT）和神经炎斑块，其中tau蛋白是NFT的主要成分，被认为是AD发病机制的关键介质。循环tau蛋白水平已被证明与AD的严重程度相关，有望成为早期诊断和预后预测的生物标志物。然而，OSA与循环tau蛋白之间的关系尚不清楚，本研究旨在定量评估两者之间的关联。

第四段-Methods

方法

检索策略

在1990年至2023年1月期间，使用关键字“OSA”或“sleep apnea”或“sleep apnoea”或“sleep-disordered breathing” AND “tau”和“blood”或“serum”或“plasma”或“circulating”对文献进行了系统检索，没有语言限制。在搜索中使用了自由文本术语和Mesh-terms的组合。检索单篇文章的参考文献列表以查找其他可能相关的研究。  

文献的纳入/排除标准

应用了以下纳入标准：

1. 研究纳入的所有参与者都是≥18岁的成年人；

2. 根据呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5的多导睡眠图诊断OSA； 

3. OSA受试者是新诊断且未接受任何形式的治疗； 

4. OSA和对照组均报告了循环tau水平。 

排除标准包括：病例报告、评论、信件、社论、会议文章、动物研究、重复出版物以及数据不足的出版物。如果研究中未报告基本数据，则通过电子邮件联系作者。如果在两次沟通尝试后没有回应，则该文章被排除在外。当对纳入研究存在分歧时，第三位审稿人参与进来。

资料提取和质量评估

以下数据由两位作者独立使用标准化格式提取：第一作者、出版年份、研究区域、研究设计、样本量、OSA诊断方法、采血时间、群体特征、样本类型以及总tau（T-tau）和磷酸化tau（P-tau）的平均值。使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评估。该量表从三个方面评估方法：选择、可比性和曝光。总分为9分，包括选择部分4分、可比性部分2分和曝光部分3分。总分≥7表示高质量。

统计分析

本研究中的统计分析使用STATA 12.0进行。采用标准化均差（SMD）和95%置信区间（CI）评估OSA组与对照组循环tau水平的差异。纳入研究的异质性通过卡方检验进行评估，I²统计。当p > 0.05或I² < 50%时，使用固定效应模型进行荟萃分析；否则，使用随机效应模型。为了探讨异质性的可能来源，进行了敏感性分析和亚组分析。使用Begg’s和Egger检验来检查发表偏倚。p < 0.05被认为具有统计学意义。

第五段-Results

结果

搜索结果

图 1 显示了研究选择过程的 PRISMA 流程图。从最初的电子和手动检索中共确定了 144 篇论文。排除重复项，共收到 77 篇论文。在筛选标题和摘要后，进一步排除了 67 篇论文，留下 10 篇引文进行全文审查。随后因以下原因排除了三篇论文：一项研究使用问卷定义了 OSA;另一项研究将患者分为中度至中度和重度 OSA 组;一项研究没有按 OSA 严重程度分组。最后，7 篇论文被认为符合荟萃分析的条件。

研究特点

荟萃分析共纳入7项研究，包括233名对照和306名OSA患者。其中，4项研究（138名对照和206名OSA受试者）比较了磷酸化tau蛋白（P-tau）。所有研究均为横断面设计。所有纳入的受试者均无神经系统疾病。大多数受试者为男性（73.1%）。受试者的平均年龄在29.7至63.1岁之间，体重指数（BMI）在23.02到33.2之间，OSA患者组的呼吸暂停低通气指数（AHI）在18.4到63.92之间。在五项研究中，总tau蛋白（T-tau）在血浆中检测到，而在两项研究中在血清中检测到。NOS评分范围为6至9，表明方法学质量总体上良好。纳入研究的详细特征见表1。

T-tau 的汇总分析

由于研究之间存在高度异质性（χ2 = 81.10，p < .001; 我2= 92.6%）;因此，进行了随机效应模型进行汇总分析。如图 2 所示，OSA 患者的循环 T-tau 水平显著高于对照组 （SMD = 1.319,95% CI = 0.594 至 2.044，z = 3.56，p < .001）。

P-tau 的汇总分析

无显著异质性（卡方 = 5.95，p = .114;我2= 49.5%），并应用固定效应模型。汇总分析显示，OSA 患者的循环 P-tau 水平显著高于对照组 （SMD = 0.343,95% CI = 0.122 至 0.564，z = 3.04，p = .002; 图 3）。

敏感性分析和亚组分析

正如我2对于合并 T-tau 的数据，进行敏感性分析。敏感性分析表明，在依次排除每项研究后，结果没有发生重大变化，证实了结果的稳健性（图 4）。进一步进行基于年龄 （< 50 岁和 ≥ 50 岁）、BMI （< 27 岁和 ≥ 27 岁）、OSA 严重程度 （AHI < 50 和 ≥ 50）、NOS 评分 （< 8 和 ≥ 8） 和样本量 （< 70 和 ≥ 70） 的亚组分析。亚组分析显示，年龄、BMI、OSA 严重程度、NOS 评分和样本量的差异不会影响 OSA 与循环 T-tau 之间的关系（表 2）。

发表偏倚

对于循环的T-tau，Egger 检验 （p = .015） 表明存在发表偏倚的证据，而 Begg 检验 （p = .072） 显示没有证据支持发表偏倚（图 5A，B）。对于循环 P-tau，Egger 检验 （p = .754） 和 Begg 检验 （p = 1.000） 都证明在我们的研究中没有证据表明存在发表偏倚（图 5C，D）。 

第六段–结论

结论

总之，本荟萃分析表明，与非 OSA 受试者相比，OSA 受试者的循环 T-tau 和 P-tau 水平均显著增加。我们的研究结果支持循环 tau 在 OSA 与 AD 甚至痴呆风险增加之间的潜在作用。然而，仍然需要关于 OSA 与循环 tau 之间关联的更大规模的样本量研究来进一步验证我们的结果。