4.9 Q1 | meta | 湖州大学| 接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者全身免疫炎症指数的预后和临床病理意义：荟萃分析

第一段–文章基本信息

文章题目：Prognostic and clinicopathological significance of Systemic Immune-Inflammation Index in cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors: a meta-analysis

中文标题：接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者全身免疫炎症指数的预后和临床病理意义：荟萃分析

发表杂志：Ann Med 

影响因子：1区，IF=4.9

发表时间：2023年12月

第二段–本文创新点和科研启发

本文创新点和科研启发

系统免疫炎症指数（SII）的预后价值：系统免疫炎症指数（SII）是一个基于外周血中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数的指标，能够有效预测接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的癌症患者的预后。SII的高值与较差的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）显著相关，表明其可以作为ICI治疗效果的独立预后因素。 

SII与临床病理特征的相关性：SII不仅与生存率相关，还与癌症患者的临床病理特征显著相关。高SII值与肿瘤分期更晚、肿瘤负荷更高、以及对ICI治疗的反应不佳显著相关。这表明SII可以作为评估患者疾病进展和治疗反应的潜在标志物。 

SII在不同癌症类型中的适用性：SII在多种癌症类型中均显示出良好的预后价值，包括肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等。SII作为一个简单且易于获取的血液指标，可以在多种癌症类型中广泛应用，为临床医生提供一个快速评估患者预后和治疗反应的工具，有助于制定个性化的治疗方案。

第三段-Introduction

背景

癌症是全球主要死亡原因之一，严重阻碍了预期寿命的延长。根据GLOBOCAN 2020数据，全球每年有近2000万新癌症病例和近1000万癌症死亡病例。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的应用显著提高了多种恶性肿瘤的生存率。ICI通过破坏负免疫调节检查点，增强抗肿瘤免疫反应，已广泛应用于临床。然而，鉴定新颖可靠的预后生物标志物对于实现癌症患者接受ICI治疗的个体化至关重要。近年来，炎症和免疫反应在癌症发展中的作用受到关注，血液学标志物如中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）和全身炎症指数（SII）等被探索作为ICI治疗结果的有效生物标志物。SII结合了NLR和PLR，计算公式为：SII = 血小板×中性粒细胞/淋巴细胞。尽管已有研究探讨了SII在多种肿瘤中的预后价值，但其在ICI治疗中的作用仍存在争议。因此，本研究通过荟萃分析，系统评估了SII在接受ICI治疗的癌症患者中的预后价值，并研究了其与临床病理特征的相关性。

第四段-Methods

方法

学习指南

本荟萃分析是根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行的。 

道德声明

由于本荟萃分析中的所有数据都是从公共数据库中检索的，因此不需要机构审查委员会和伦理委员会。

探索策略

从建库之日到2023年1月1日，利用Web of Science、PubMed、Cochrane Library和Embase等在线数据库以系统和整体的方式检索了文献。我们在INPLASY中注册了该荟萃分析方案，注册号为INPLASY202310018。使用了如下所示的检索词：（SII或全身免疫炎症指数）和（免疫检查点抑制剂或PD-L1或PD-1或avelumab或CTLA-4或durvalumab或纳武利尤单抗或伊匹木单抗或阿替利珠单抗或帕博利珠单抗或卡瑞利珠单抗或替雷利珠单抗或特瑞普利单抗或派安普利单抗或免疫检查点阻断或免疫疗法）。仅检索以英文发表的文章。通过仔细检查合格研究以及相关综述中的参考文献，也可以识别可能的纳入。 

纳入和排除标准

纳入标准： 1. 患者经病理诊断为癌症并接受ICIs治疗； 2. 处理前SII的可用数据； 3. 调查SII与接受ICIs的癌症患者预后之间关系的研究； 4. 确定一个临界值，将患者分为高/低SII组； 5. 报告了任何生存结局，包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、无复发生存期（RFS）等； 6. 以英文发表的研究。 

排除标准： 1. 综述、信件、会议摘要和病例报告； 2. 研究未提供生存数据； 3. 重复研究； 4. 非人类研究。

数据提取和质量评估

两名独立研究人员通过检索和扫描已确定的标题和摘要收集了相关研究。所有分歧都通过谈判解决，直到达成共识。从合格研究中提取的信息包括：第一作者姓名、国家、样本量、出版年份、研究设计、年龄、性别、癌症类型、研究时间、ICIs类型、肿瘤淋巴结转移（TNM）分期、研究中心、生存结局、SII的临界值、随访、风险比（HR）、生存评估以及95%置信区间（CI）。如果提供，则通过多变量评估完成HR和95% CI的合并。否则，单变量评估是HR和95% CI的来源。纳入的研究通过纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评估。该量表评估了有关选择、可比性和预后的研究质量。在这个9分NOS上得分≥6的研究被认为是高质量的。 

统计分析

通过估计联合HR和95% CI来评估SII在接受ICI的癌症患者中的预后意义。采用Cochran的Q检验来评估研究间的异质性，方法是使用I²统计学。在不显著异质性的情况下（p > 0.05对于χ² test或I² < 50%），采用固定效应模型。否则，将选择随机效应模型。通过进行按不同变量分层的亚组分析来确定异质性来源。通过合并比值比（ORs）和95% CI来评估SII与使用ICIs的癌症患者临床病理特征的相关性。通过Begg检验评估可能的发表偏倚。使用Stata 12.0（德克萨斯州大学城）分析整个数据。p < 0.05被认为具有统计学意义。

第五段-Results

结果

搜索结果

我们通过最初的文献检索确定了 185 篇出版物，如图 1.删除重复项后，仍有 79 项研究进行摘要和标题扫描。然后通过标题和摘要删除 45 条记录，并通过全文阅读进一步评估 34 项研究。此后，由于没有生存数据 （n = 9）、没有 ICIs 治疗 （n = 6） 和没有提供 SII 信息 （n = 2），我们删除了 17 项研究。最后，本荟萃分析共纳入 17 项研究，涉及 1990 名患者.图 1说明了筛选研究的流程图。

纳入研究的特点

表1详细说明了纳入研究的基线特征。研究的出版年份从2019年到2022年不等。其中，9项研究在中国进行，3项研究在意大利进行，2项研究在德国进行，日本、韩国和土耳其各1项。所有纳入研究的出版语言均为英语。样本量的范围是29-313，中位数为106。四项研究是前瞻性临床试验，13项研究为回顾性设计。三项研究招募了非小细胞肺癌（NSCLC）患者，三项研究招募了肾细胞癌（RCC）患者，两项研究纳入了食管癌患者，两项研究招募了胃癌患者，每项研究分别招募了胆道癌（BTC）、肝细胞癌（HCC）、黑色素瘤、胰腺癌、小细胞肺癌（SCLC）、尿路上皮癌和各种癌症患者。9项研究纳入了TNM IV期患者，7项研究招募了III-IV期患者，1项研究招募了I-IV期SCLC患者。关于ICIs类型，10项研究使用了抗PD-1抗体，两项研究应用了抗PD-1/抗PD-L1抗体，两项研究使用抗PD-1联合抗CTLA-4抗体，两项研究选择了抗PD-1/PD-L1+抗CTLA-4抗体，1项研究应用了抗PD-L1抗体。SII阈值范围为197.2–1375，中位数为829。十三项研究报道了SII对总生存期（OS）的预后意义，14项研究介绍了SII与无进展生存期（PFS）的相关性。纳入研究的NOS评分范围为7-9，中位数为8，表明整个研究的质量很高。表 2列出特定的 NOS 分数。

SII 对 OS 的预后作用

在涉及总共 1758 名患者的 13 项研究中，SII 对接受 ICI 的癌症患者具有预后意义.显著异质性 （I2= 88.5%，p < .001），我们采用了随机效应模型。合并 HR 为 2.62，而 95% CI 范围为 1.76-3.90 （p < .001） （图 2,表 3），意味着高 SII 与较差的 OS 之间存在显著相关性。根据按多个因素分层的亚组评估，SII 在 OS 中的预后意义不受研究设计、样本量、研究中心、TNM 分期、临界值、地理区域、癌症类型和接受 ICIs 治疗的癌症患者的生存分析类型的影响 （均 p < .05） （表 3).

SII 对 PFS 的预后影响

SII 在涉及 1464 名患者的 14 项研究中对 PFS 产生了预后影响.鉴于显著的研究间异质性 （I2= 80.2%，p < .001），我们采用了随机效应模型。如图 3和表 4，合并 HR 为 2.09，而 95% CI 范围为 1.48 至 2.95 （p < .001）。亚组评估显示，SII 的预后影响在样本量、研究设计、中心、地理位置、阈值以及生存分析类型的各个亚组中保持稳定 （均 p < .05） （表 4).

SII 与临床病理特征之间的关联

四项研究包括 636 名患者报道了 SII 与接受 ICI 的癌症患者的临床病理特征的关联。如表 5，SII 与年龄 （OR = 1.08,95% CI = 0.39–2.98，p = .881 ）、性别 （OR = 1.01,95% CI = 0.59–1.73，p = .959）、淋巴结 （LN） 转移 （OR = 1.41,95% CI = 0.92–2.17，p = .117） 或转移部位数量 （OR = 1.49,95% CI = 0.90–2.46，p = .119）。

发表偏倚

采用 Begg 检验结合漏斗图检验来评估可能的发表偏倚。如图 4，OS 和 PFS 的漏斗图形状并不明显不对称。使用 Begg 检验，OS 和 PFS 的 p 值分别为 .583 和 .956。因此，我们的荟萃分析中存在微不足道的偏倚。

第六段–结论

结论

总之，SII 升高与接受 ICI 的癌症患者的较差生存预后 （短期和长期） 显著相关。对于这些患者，SII 可能在临床环境中作为一种可靠且廉价的预后生物标志物。