8.8 Q1 | meta | 意大利| 异丙酚和生存率：随机临床试验的最新荟萃分析

第一段–文章基本信息

文章题目：Propofol and survival: an updated meta-analysis of randomized clinical trials

中文标题：异丙酚和生存率：随机临床试验的最新荟萃分析

发表杂志：Crit Care 

影响因子：1区，IF=8.8

发表时间：2023年4月

第二段–本文创新点和科研启发

本文创新点和科研启发

丙泊酚对长期生存率的积极影响：丙泊酚的使用与长期生存率的显著提高相关。在对多项随机临床试验进行更新的荟萃分析后，发现丙泊酚组患者的长期生存率显著高于对照组，相对风险（RR）为0.78（95% CI：0.63-0.97，P = 0.02）。

丙泊酚在不同手术类型中的广泛应用：丙泊酚在多种手术类型中均显示出对患者生存率的积极影响，包括心脏手术、腹部手术和神经外科手术。这一发现表明丙泊酚不仅在特定手术类型中有效，而且在多种手术场景中均可作为改善患者预后的潜在手段。

丙泊酚的安全性和耐受性良好：丙泊酚在使用过程中显示出良好的安全性和耐受性，未显著增加不良事件的发生率。在纳入的随机临床试验中，丙泊酚组与对照组在术后并发症（如感染、心血管事件等）的发生率上无显著差异，表明丙泊酚是一种安全的麻醉选择。

第三段-Introduction

背景

异丙酚是一种起效快、消除快、作用持续时间短且不良反应发生率极低的理想催眠剂，广泛应用于全球每年数亿例手术和重症监护病房（ICU）患者的麻醉和镇静。然而，越来越多的证据表明，异丙酚可能带来一些危害，如麻醉深度与ICU患者结局呈负相关，异丙酚输注综合征和意外微生物污染等。此外，异丙酚可能抑制某些药物和技术的器官保护作用，且多项荟萃分析显示，全静脉麻醉在心脏手术患者中可能增加死亡率。尽管如此，异丙酚在危重儿童长期镇静中的应用仍存在争议，美国食品药品监督管理局已发出安全警告。本研究通过荟萃分析，评估异丙酚与对照药物在术后和危重患者中的随机对照试验，以检验异丙酚可能增加死亡率的假设。

第四段-Methods

方法

数据分析与综合

使用IBM SPSS Statistics for Macintosh版本28.0执行计算。如果异质性较低（≤25%），计划在相对风险（RR）量表上使用固定效应Mantel-Haenszel模型；如果异质性较高（>25%），则使用随机效应Mantel-Haenszel模型。使用I²和Tau²评估异质性。

死亡率所需的伤害人数（NNH）

使用以下公式计算死亡率所需的伤害人数（NNH）：NNH = 1/（异丙酚组的加权风险比 – 对照组的绝对风险）。NNH报告为正整数，所有小数点四舍五入。整个手稿报告了未经调整的p值，将统计显著性设置在双尾0.05水平以进行假设检验。

亚组分析与敏感性分析

预先指定的亚组分析：不同的临床环境（心脏手术、非心脏手术或ICU），手术或非手术，以及在对照组中使用异丙酚推注。

敏感性分析：儿科或成人人群，不同的对照（挥发性、静脉内或其他）、大型（随机≥500名患者）或小型（<500名患者）研究，死亡率较高（>4.5%）或较低（≤4.5%）的研究，排除高偏倚风险研究，2005年之后发表的研究，使用Peto方法，使用随机效应模型，研究报告医院或长期死亡率（即随机分组后≥30天的死亡率）和不同的死亡时间点（医院、围手术期、重症监护病房、30天和1年）。

概率密度函数与贝叶斯荟萃分析

概率密度函数：使用死亡率的相对风险（RR）和95% CI，在对数量表上模拟了100,000次试验，并使用核密度估计在风险比量表上生成一个具有代表性的概率密度函数，并使用STATA v.17估计任何伤害的概率（RR ≥ 1）。 

贝叶斯荟萃分析：使用R和MetaStan包进行贝叶斯荟萃分析，该分析具有二项式-正态分层模型和信息量较弱的先验。该方法提供对数-比值比量表的结果，这些结果被取指数以估计伤害的后验概率（比值比>1）。

试验序贯分析（TSA）

对死亡率进行了试验序贯分析（TSA），使用0.05的双侧alpha和80%的功效计算多样性调整后的信息量。假设相对风险增加10%，并从纳入的研究中获得对照事件比例。使用TSA Viewer软件（版本0.9、0.5、0.10 Beta。丹麦哥本哈根Rigshospitalet临床干预研究中心哥本哈根试验单位）。

第五段-Results

结果

从通过文献检索确定的 11,204 条记录中，我们纳入了 252 项 RCT，共涉及 30,757 名患者（图 1）. 研究发表于 1987 年至 2022 年间，主要招募了成年患者 （235 项研究）。最常见的情况是非心脏手术（153 项研究），其次是重症监护（52 项研究）和心脏手术（47 项研究）。172 项研究使用挥发性麻醉剂作为对照，而 71 项研究评估了静脉注射剂。住院死亡率是纳入研究中报告的最常见死亡时间点（69 项研究 （27%）。

丙泊酚组的死亡率高于对照组（760/14,754 [5.2%] vs. 682/16,003 [4.3%];RR = 1.10;95% CI，1.01–1.20;p = 0.03;我2= 0%;NNH = 235）（表 1）。贝叶斯方法表明，死亡率增加的概率为 98.4%（图2）. 漏斗图没有发现重大的不对称性（图3）. 气泡图显示出版年份与异丙酚对死亡率的影响之间没有关系。

在心脏手术、手术环境、成人、作为对照的挥发性药物、招募≥ 500 名患者的研究以及对照组死亡率低的研究中，也发现异丙酚组的死亡率增加具有统计学意义。其他亚组和敏感性分析观察到异丙酚对伤害的治疗效果没有显着差异（表 1）。特别是，心脏、非心脏手术和 ICU 组的伤害概率分别为 99.8%、81.6% 和 75.7%，通过二项式模型的敏感性分析得到证实，图 1。TSA 尚无定论，因为 Z 曲线没有越过 O’Brien-Fleming α 支出边界。 根据 RoB 2 评估，97 例 （38%） 被判断为低偏倚风险，114 例 （45%） 有一些担忧，41 例 （16%） 具有高偏倚风险。

第六段–结论

结论

这项随机试验的荟萃分析表明，与其他催眠药物相比，异丙酚使死亡率增加 10%。需要进行大规模的前瞻性研究来证实我们的发现。