7.5 Q1|武汉大学NHANES发文 | 高血压和 NAFLD 风险

1.第一段–文章基本信息

文章题目：Hypertension and NAFLD risk: Insights from the NHANES 2017-2018 and Mendelian randomization analyses

中文标题：高血压和NAFLD 风险：来自 NHANES 2017-2018 和孟德尔随机化分析的见解

发表杂志：Chinese Medical Journal 

影响因子：1区，IF= 7.5

发表时间：2024年2月

2.第二段–研究思路

本研究思路

本文通过结合美国国家健康与营养调查（NHANES）2017-2018数据和孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）分析，探讨高血压与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）之间的关系。研究首先利用NHANES数据，采用多变量调整的逻辑回归分析，评估高血压与NAFLD风险之间的关联。随后，通过两样本MR分析，利用全基因组关联研究（GWAS）数据，识别高血压、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）与NAFLD之间的因果关联。研究中使用了多种MR方法（如逆方差加权法、MR-Egger、加权中位数等）验证因果关系，并通过敏感性分析（如MR-PRESSO、留一法分析）评估结果的稳健性。最终，研究发现高血压与NAFLD风险显著相关，并且这种关联在MR分析中也得到了因果支持，提示高血压可能是NAFLD的可干预因素。

3.第三段-Introdction

背景

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前慢性肝病最常见的病因，其可能从脂肪肝进展为不可逆的脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。尽管少于10%的NAFLD患者在确诊后10至20年内发展为肝硬化和肝癌，但鉴于该病的高发病率，这仍然是医学界关注的重点。高血压是心血管疾病的主要危险因素之一，全球约30%的人口受其影响。研究发现，与血压正常者相比，高血压患者的体质指数（BMI）、胰岛素抵抗（IR）和肝脏脂肪变性均显著增加。此外，高血压与NAFLD常共存于同一患者体内，二者存在复杂的双向关系，因为它们共享多种代谢危险因素，如年龄、肥胖和IR。

4.第四段-Methods

方法

研究的纳入标准包括：2017-2018年在NHANES移动检查中心登记的参与者，年龄20岁及以上，并且同意使用FibroScan 502 Touch（Echosens，法国巴黎）进行弹性成像测量。符合这些条件的受试者共有5569人。排除标准如下：（1）弹性成像检查状态不合格、未进行或部分完成的个体（n=1059）；（2）缺失受控衰减参数（CAP，可量化脂肪变性程度）数据的个体（n=1）；（3）感染乙型肝炎（通过乙型肝炎表面抗原阳性定义）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体或丙型肝炎RNA阳性）的个体（n=118）；（4）有显著饮酒行为（每天平均饮用一到两杯或更多标准饮品）或缺失饮酒信息的个体（n=938）；（5）在研究招募前至少3个月使用过脂肪生成药物（如胺碘酮、甲氨蝶呤和他莫昔芬）的个体（n=24）；（6）缺失血压值信息的个体（n=285）。最终，本研究纳入了3144名参与者。

暴露：高血压

血压测量遵循美国心脏协会制定的程序。在安静状态下测量三次血压后，计算收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的平均值。根据2017年美国心脏协会/美国心脏病学会（AHA/ACC）指南，SBP≥130 mmHg和/或DBP≥80 mmHg的个体被定义为高血压患者。同时，回答“是”的参与者（“是否曾被告知患有高血压？”）也被归类为高血压患者。

结局:  NAFLD

NAFLD传统上通过影像学或组织学途径诊断，以确定是否存在肝脏脂肪变性。NHANES工作人员在2017-2018年期间使用FibroScan 502 Touch设备对参与者进行振动控制瞬时弹性成像（VCTE）评估。FibroScan 502 Touch设备可用于测量与NAFLD严重程度相关的超声衰减，并记录CAP作为肝脏脂肪水平的指标。CAP值与NAFLD的严重程度呈正相关。本研究采用285 dB/m作为CAP的截断值，以标记NAFLD状态。这一截断值在美国人群中经过验证，其敏感性为80%，特异性为77%，用于检测肝脏脂肪变性。

协变量:

性别、年龄、种族、教育水平、BMI、腰围、吸烟、糖尿病状态、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、糖化血红蛋白（HbA1c）和体力活动

统计学方法

在NHANES分析中，本研究通过多变量调整的逻辑回归模型，评估高血压、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系。研究构建了三种模型：模型1未调整；模型2调整性别、年龄、种族和教育水平；模型3进一步调整BMI、腰围、血脂、糖尿病、HbA1c、吸烟状态和体力活动等。结果以比值比（OR）或β系数（95%置信区间）表示，同时考虑NHANES的复杂设计权重。在两样本孟德尔随机化（MR）分析中，主要采用逆方差加权（IVW）方法评估高血压、SBP和DBP与NAFLD风险的因果关联，并使用MR-Egger、加权中位数、加权众数和MR-PRESSO等补充方法验证结果。通过Cochran’s Q检验评估异质性，采用随机效应IVW分析调整异质性（P<0.05）。MR-Egger截距用于评估水平多效性，MR-PRESSO用于检测多效性，留一法分析用于验证结果的稳健性。所有统计分析使用R软件（4.1.3）和EmpowerStats软件完成。

5.第五段-Results

结果

基线特征

研究纳入了3144名参与者，其中1929人患有NAFLD，1215人未患NAFLD。NAFLD患者年龄较大，多为男性，主要为非西班牙裔白人，教育水平较低，吸烟、糖尿病和高血压的患病率更高。此外，NAFLD患者的BMI、腰围、SBP、DBP、肝功能指标（如ALT、AST、ALP、GGT）、尿酸、血脂和血糖水平显著更高，而HDL胆固醇水平较低。

观察性分析结果

多变量逻辑回归分析显示，高血压与NAFLD风险显著相关（OR = 1.677，95% CI：1.159–2.423）。此外，SBP≥130 mmHg和DBP≥80 mmHg也与NAFLD显著正相关。高血压与CAP（脂肪肝的指标）显著正相关（β = 7.836，95% CI：2.334–13.338），但在调整混杂因素后，与肝硬度的关系不再显著。

孟德尔随机化（MR）分析结果

MR分析显示，高血压（OR = 7.203，95% CI：2.297–22.587）、SBP（OR = 1.024，95% CI：1.003–1.046）和DBP（OR = 1.047，95% CI：1.005–1.090）与NAFLD之间存在因果关联。敏感性分析未发现多效性效应（MR-Egger、MR-PRESSO均P>0.05），且留一法分析表明结果稳健，不受单一SNP的影响。

6.第六段–结论与启发

结论与启发

结论

通过结合NHANES中的大规模观察性研究和孟德尔随机化分析，我们发现高血压是NAFLD风险增加的强有力指标。研究结果强调了与高血压相关的遗传变异对NAFLD的因果影响，这对于理解高血压与NAFLD之间的关系具有重要意义。然而，我们的发现还需要进一步验证，并且需要进一步阐明其背后的机制。

【光速科研启发】

选题：研究聚焦高血压与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）之间的关系，通过结合观察性研究和孟德尔随机化分析，深入探讨二者之间的因果联系，填补现有研究的空白，为临床干预和公共卫生策略提供重要依据。

统计学：采用多变量调整的逻辑回归模型评估高血压、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）与NAFLD风险的关联，并通过多种孟德尔随机化方法（如逆方差加权、MR-Egger、加权中位数等）验证因果关系。同时，利用敏感性分析（如MR-PRESSO、留一法分析）评估结果的稳健性，确保研究结论的可靠性。

数据库：利用NHANES 2017–2018数据库，确保样本的全国代表性和数据的丰富性。通过对参与者进行严格筛选，排除可能的干扰因素（如饮酒、病毒性肝炎等），提高了样本质量，为研究提供了坚实的数据基础。

启发：研究提示高血压可能是NAFLD的潜在可干预因素，强调了在代谢综合征管理中控制血压的重要性。通过因果分析，发现高血压与NAFLD之间存在显著的因果关联，为临床干预提供了新的靶点。此外，研究结果提示在评估NAFLD风险时，应综合考虑血压水平和其他代谢因素的联合影响，为个性化干预和公共卫生策略提供了科学依据。