3.5 Q2 | meta | 西南医科大学|木酚素摄入量与心血管疾病和 2 型糖尿病的风险：前瞻性队列研究的荟萃分析

第一段–文章基本信息

文章题目： Lignan intake and risk of cardiovascular disease and type 2 diabetes: a meta-analysis of prospective cohort studies

中文标题：木酚素摄入量与心血管疾病和 2 型糖尿病的风险：前瞻性队列研究的荟萃分析

发表杂志：Int J Food Sci Nutr . 

影响因子：2区，IF=3.5

发表时间：2023年7月

第二段–本文创新点和科研启发

本文创新点和科研启发

显著降低心血管疾病和2型糖尿病风： 本项荟萃分析纳入了12项前瞻性队列研究，结果显示，与最低摄入量相比，最高摄入量的木酚素与心血管疾病（CVD）的发病率降低相关（相对风险RR = 0.85，95%置信区间CI：0.80-0.90），与2型糖尿病（T2DM）的发病率降低也相关（RR = 0.82，95% CI：0.68-0.99）。这表明木酚素摄入量越高，患CVD和T2DM的风险越低。 

剂量依赖性降低风险：在剂量反应分析中，每增加500μg/d的木酚素摄入，CVD的风险比为0.83（95% CI：0.74-0.92），T2DM的风险比为0.96（95% CI：0.95-0.98）。此外，木酚素摄入与CVD和T2DM风险之间均观察到非线性的剂量反应关系（P值均<0.001）。这表明木酚素摄入量的增加可以以剂量依赖的方式降低CVD和T2DM的风险。

为饮食干预提供新方向：木酚素是一类多酚化合物，广泛存在于植物性食物中，如种子、谷物、水果、蔬菜、坚果、茶和咖啡。它们可以被肠道微生物代谢为肠木酚素和肠二醇，这些代谢产物在人体中具有生物活性。此前的研究表明，木酚素的代谢产物可能通过其类雌激素、抗炎和抗氧化特性促进心血管和代谢健康。这项荟萃分析进一步明确了木酚素摄入的潜在健康益处，为预防心血管疾病和2型糖尿病提供了新的饮食干预方向。

第三段-Introduction

背景

心血管疾病（CVD）是全球首要死亡原因，每年导致约1790万人死亡，而2型糖尿病（T2DM）作为其主要风险因素，患病率不断上升。健康饮食是预防这些疾病的核心。植物性饮食模式可降低CVD和T2DM风险。木酚素，一种多酚化合物，广泛存在于植物性食物中，可被肠道微生物代谢为肠木酚素和肠二醇，具有类雌激素、抗炎和抗氧化特性，可能促进心血管和代谢健康。观察性研究发现，肠木酚素水平与心血管和代谢性疾病风险呈负相关。尽管木酚素摄入对多种健康指标有积极影响，但其是否能降低心血管和代谢性疾病风险尚无定论。因此，研究者进行了前瞻性研究的荟萃分析，以全面评估。

第四段-Methods

方法

搜索策略

本研究遵循流行病学观察性研究荟萃分析指南。为了获取候选文献，我们于2022年10月31日之前在PubMed和Embase在线数据库中进行了系统检索，使用了包括“木酚素”、“心血管疾病”、“糖尿病”和“队列研究”在内的MeSH术语或自由文本词。此外，我们还仔细检查了相关文章和综述的参考文献列表，以纳入潜在的合格研究。

纳入标准

如果流行病学研究符合以下所有条件，则被纳入：1）采用前瞻性队列设计；2）观察到的暴露是木酚素摄入；3）测量的结果是心血管疾病（CVD，包括总CVD、冠心病、中风和CVD死亡）或2型糖尿病（T2DM）的发病率；4）结果的风险估计以风险比、相对风险（RR）或比值比的形式报告。对于纳入剂量反应荟萃分析的研究，应至少提供三个木酚素摄入量的定量类别的风险估计。排除了综述、评论、信件以及仅以摘要形式发表的研究。对于来自同一队列的研究，我们只保留了随访时间最长的报告。

数据提取与研究质量

收集了纳入研究的主要特征，包括研究作者、发表年份、队列名称、队列国家、患者年龄和性别、木酚素摄入水平、测量结果、暴露和结果的确定、随访时间和调整变量。我们还从最大调整的多变量模型中提取了用于汇总分析的风险测量值。使用Newcastle-Ottawa量表（NOS）评估研究质量，该量表根据以下三个一般领域为每个纳入的研究分配0-9的分数：参与者选择、组间可比性和结果确定。高质量研究被定义为NOS评分>6的研究。上述方法过程由两名独立评审者（MX和YC）完成，任何分歧通过与第三名评审者（WL）讨论解决。

统计方法

在本荟萃分析中，结果的汇总风险测量值以RR及其95%置信区间（CI）表示。如果研究仅提供比值比，我们将其视为等同于RR，因为结果事件的发生率较低。使用随机效应模型汇总最高与最低木酚素摄入量的研究特定RR。使用Cochrane Q检验检查研究间的统计异质性，并用I²统计量量化，I²>50%表示存在显著异质性。根据研究特征（包括样本量、随访时间、性别和膳食纤维调整）进行CVD风险的亚组分析。通过在子集间而非研究间进行异质性检验来测试亚组间的差异。为了评估结果的稳健性，我们通过依次排除每个研究来实施敏感性分析。使用Egger检验探索汇总估计的潜在发表偏倚。

为了进一步描绘饮食中木酚素摄入量与心血管代谢疾病风险之间的关联，我们进行了线性和非线性剂量反应荟萃分析。对于每项研究，我们将每个木酚素摄入类别的平均值或中值分配给相应的RR。如果未报告平均值或中值，我们按照先前研究所述进行了计算。使用Greenland和Longnecker描述的算法，我们首先估计了每项研究中木酚素摄入量分位数的RR的线性趋势。使用随机效应荟萃分析汇总了木酚素摄入量每增加500μg/d的个体RR及其标准误差。然后建立限制性立方样条模型，使用木酚素摄入量的第10、50和90百分位数作为三个结点，探索潜在的非线性剂量反应关系。通过检验第二个样条的系数等于零的零假设，获得非线性的p值。 所有数据分析均使用R 4.1.0软件进行。统计显著性的p值设定为<0.05。

第五段-Results

结果

纳入研究的特征

初步检索过程共记录了1354篇出版物，其中1294项研究在审阅标题和摘要后被移除。在剩余的60篇报告中，根据纳入和排除标准，最终选择了12项前瞻性队列研究进行分析。这些文章的发表时间跨度为2005年至2022年，随访时间从3年到18.8年不等。大多数研究使用食物频率问卷来测量木酚素的摄入水平，结果通常基于医疗记录进行记录。纳入研究的一般特征和调整因素分别在表1展示。此外，所有研究的NOS评分均大于6，表明方法学质量较高。

饮食木酚素与心血管疾病风险

来自七项研究的九个纵向队列纳入了心血管疾病风险的荟萃分析，共有366,134名参与者和12,374例心血管疾病事件。与最低摄入量相比，最高摄入量的饮食木酚素与心血管疾病发病风险降低相关（相对风险RR：0.85，95%置信区间CI：0.80–0.90，p < 0.001；图1），队列间无异质性（I²=0%，p = 0.451）。这种饮食木酚素的有利效应在按样本量、随访间隔、性别和膳食纤维调整等研究特征分层的亚组间相似（表2）。逐一排除每个队列对汇总结果无影响。Egger检验的p值为0.147，表明不存在发表偏倚。对于具体结果，饮食木酚素摄入可降低冠心病（RR：0.85，95% CI：0.79–0.91，p < 0.001）和中风（RR：0.82，95% CI：0.71–0.94，p = 0.006）的风险，对心血管疾病死亡的影响名义上（RR：0.88，95% CI：0.73–1.06，p = 0.181）。

饮食木酚素与2型糖尿病风险

五项前瞻性队列研究提供了2型糖尿病发病率的数据，共有91,627名参与者和4492例2型糖尿病病例。最高与最低木酚素摄入量的2型糖尿病汇总相对风险RR为0.82（95% CI：0.68–0.99，p = 0.038；图1），研究间存在显著异质性（I²=63%，p = 0.028）。然而，在逐一排除的敏感性分析中，2型糖尿病风险的降低不能保持稳定。Egger检验未发现发表偏倚的迹象（p = 0.572）。

剂量反应荟萃分析

剂量反应分析包括了七项队列研究用于心血管疾病（CVD）和五项队列研究用于2型糖尿病（T2DM）。首先拟合了一个线性剂量反应模型，其中木酚素摄入量每增加500μg/d，心血管疾病的相对风险（RR）为0.83（95% CI：0.74–0.92，p < 0.001），2型糖尿病的RR为0.96（95% CI：0.95–0.98，p < 0.001；图2）。线性剂量反应分析的结果在逐一排除每个研究后未发生显著变化。随后，我们测试了饮食木酚素摄入量与这些心血管代谢疾病之间的非线性剂量反应关联。木酚素的高摄入量与心血管疾病风险的降低呈曲线相关（非线性p值 < 0.001），而对于2型糖尿病，只有当摄入量超过2600μg/d时才具有益处（非线性p值 < 0.001；图3）。

第六段–结论

结论

总之，本次荟萃分析表明，较高的木酚素摄入量可能以剂量依赖的方式与降低心血管疾病（CVD）和2型糖尿病（T2DM）的发病风险相关。这一结果为进一步证实富含木酚素的食物对心血管代谢性疾病的预防作用提供了依据。未来需要开展更多的前瞻性研究，以进一步验证我们的发现，并探索饮食中木酚素在不同特征人群中的具体作用。