3.2 Q2| meta | 东南大学| 静脉注射米力农对成人危重患者的影响：随机临床试验的荟萃分析
第一段–文章基本信息
文章题目：The effect of intravenous milrinone in adult critically ill patients: A meta-analysis of randomized clinical trials
中文标题：静脉注射米力农对成人危重患者的影响：随机临床试验的荟萃分析
发表杂志：J Crit Care .
影响因子：2区，IF=3.2
发表时间：2024年2月
第二段–本文创新点和科研启发
本文创新点和科研启发
综合评估米力农的疗效与安全性：本研究通过荟萃分析整合了多项随机临床试验的数据，全面评估了静脉注射米力农在成年危重症患者中的疗效和安全性。这种综合分析方法克服了单个试验样本量小、统计效能不足的问题，为临床决策提供了更可靠的依据。
揭示米力农对短期和长期预后的影响：荟萃分析显示，静脉注射米力农在短期内能够显著改善危重症患者的心脏功能和血流动力学状态，例如提高心输出量、降低肺毛细血管楔压等。这对于需要快速改善循环状态的患者具有重要意义。
为临床指南和实践提供循证支持：该研究的发现为更新相关临床指南提供了有力的循证医学支持。通过综合分析多项高质量的随机临床试验，研究结果能够帮助医疗专业人员根据最新的证据调整治疗策略，从而改善危重症患者的临床预后。
第三段-Introduction
背景
每年约有1000万人感染并死于结核病（TB），使其成为全球十大传染病中主要的死亡原因之一，尤其在东南亚、非洲和西太平洋地区更为严重。尽管全球约四分之一的人口携带结核分枝杆菌（MTB），但仅5%到10%的感染者会发展为活动性肺结核，这与病原体、宿主和环境因素的相互作用有关。细胞免疫反应在对抗MTB中至关重要，通过激活巨噬细胞并调节Th1与Th2反应之间的平衡来发挥作用。其中，白细胞介素-4（IL-4）作为一种关键的负性调节细胞因子，能够调节巨噬细胞表达、抑制Th1细胞产生干扰素-γ并促进Th2反应，可能导致结核病患者的不良后果，且其水平在晚期结核病患者中升高。IL-4基因位于5号染色体q31-q33上，其转录起始位点上游的589C/T、+4221C>A和-33C/T多态性已被证实可增强依赖IL-4的免疫反应。然而，过去十年中关于这些多态性与结核病发病率关系的研究结果并不一致。因此，本次荟萃分析旨在通过回顾以往相关研究，进一步探讨IL-4基因多态性与结核病风险之间的关系。
第四段-Methods
方法
研究方法
检索策略
检索了以下数据库：Medline、Elsevier、Cochrane Central Register of Controlled Trials和Web of Science。使用的检索关键词包括：米力农、Primacor或Corotrope。检索未限制语言。所有数据库均检索了从建库开始至2022年4月22日发表的文章。
研究选择
在一名评审者评估检索结果后，收集了所有可能符合条件的研究的全文文章。随后，两名评审者独立根据纳入标准审查这些文章。两名评审者之间的分歧通过与第三名评审者达成共识和讨论来解决。当出现“同一作者”或“同一数据”问题时，纳入最近发表的研究。
纳入和排除标准
纳入具有以下特征的试验：
1 .随机对照试验。
2. 成年危重症患者。
3. 干预措施：通过静脉注射米力农，不限剂量和持续时间。
4. 对照药物：如安慰剂、多巴酚丁胺和左西孟旦等。
5. 主要结果：报告了全因死亡率、心室性心律失常或心肌梗死的发生率。
排除具有以下特征的试验：
1. 未将米力农与其他药物进行比较。
2. 通过其他途径（如口服或吸入）给予米力农，这在危重症患者中不适用。
3. 未提供主要结果数据。
4. 无法获取全文。
质量评估
两名评审者独立评估研究质量，分歧通过咨询第三名评审者解决。使用5分Jadad量表评估试验质量，该量表包括随机化、盲法和随访丢失等内容。此外，还检查了序列生成、分配隐藏、不完整的结局数据、选择性报告和其他偏倚的可能性，后者被分类为低风险、不明确风险或高风险。在所有领域中，低风险被定义为所有领域偏倚风险低；不明确风险被定义为至少在一个领域偏倚风险不明确且无高风险偏倚领域。
数据提取和管理
两名评审者分别使用数据提取表收集数据。出现两次分歧时，通过与其他评审者讨论直至找到解决方案。然后由另一名评审者校对数据。还检索了其他信息，包括研究设计、中心数量、样本量、性别、年龄、干预措施、结局、ICU和住院时间等。
统计分析
使用Review Manager 4.2对数据进行评估（北欧Cochrane中心，丹麦哥本哈根Rigshospitalet）。对于二分类数据，估计相对风险及其99%置信区间（CI）；对于连续数据，估计均值差异。I²检验用于评估和量化数据的统计异质性。P < 0.05用于判断异质性。I²值的无、低、中、高阈值分别定义为0–24.9%、25–49.9%、50–74.9%和75–100%。如果存在异质性，则使用随机效应模型；否则，使用固定效应模型。通过敏感性分析评估显著的异质性。使用双侧P值0.05判断统计学显著性。
连续数据以均值±标准差表示。ICU和住院时间则以中位数和四分位间距表示。为了保持数据一致性，当无法获取均值时，使用中位数代替，并通过四分位间距除以1.35计算标准差。
由于I型错误风险增加和重复显著性检验，为了在荟萃分析中结合信息量估计与调整后的统计学显著性阈值，使用了试验序贯分析（TSA；TSA软件版本0.9 Beta；丹麦哥本哈根试验单位）。根据纳入试验中干预措施的相对风险降低率，确定信息量为多样性调整后的信息量。
第五段-Results
结果
研究地点和选择
在初步检索中，共找到4920条记录，其中667条重复记录被删除。剩余的4253条记录进行了筛选。在审查标题和摘要后，排除了4144篇文章。图1展示了流程图。共识别出109项潜在合适的研究，其中89项被排除，最终纳入20项研究。
研究特征
纳入研究的特征见表1，研究的主要结局比较见表2。在本次荟萃分析中，共有2036名危重症患者，其中米力农组1033人，对照组1003人。四项试验为多中心研究，其余为单中心研究。七项试验涉及心功能障碍或休克患者，其余试验则纳入了接受心脏手术的患者。在13项试验中，米力农以30-75μg/kg的剂量静脉注射作为负荷剂量，随后以0.25-1.0μg/kg/min的速率进行输注，而在其他试验中，米力农未使用负荷剂量。 除了一项研究外，几乎所有试验都被评估为存在高偏倚风险。质量评估见图2。六项试验在序列生成方面偏倚风险低，七项试验在分配隐藏方面偏倚风险低，五项试验在受试者盲法方面偏倚风险低，五项试验在结果评估盲法方面偏倚风险低。
米力农对死亡率的影响
使用来自15项试验的数据计算了米力农对死亡率的影响（见图3），并发现了异质性（p = 0.4，I² = 5%）。米力农组死亡率为884例中的98例（11.1%），对照组为842例中的87例（10.3%）。与对照组相比，米力农组的死亡率没有显著降低。然而，在排除样本量最大的OPTIME-CHF研究后，敏感性分析发现，在心功能障碍患者中，死亡率显著降低（p = 0.03，I² = 46%）。
米力农对心室性心律失常和心肌梗死的影响
使用来自15项试验的数据计算了米力农对心室性心律失常发生率的影响（见图4）。在心功能障碍患者中，两组之间的心室性心律失常发生率没有显著差异（p = 0.54，I² = 22%），但在接受心脏手术的患者中，米力农组的发生率显著降低（p = 0.03，I² = 0%）。 米力农对心肌梗死发生率没有益处，在心功能障碍患者中（p = 0.07，I² = 57%）和心脏手术患者中（p = 0.91，I² = 0%）均无益处。同时，米力农对使用主动脉内球囊反搏（IABP）也没有益处。
米力农对血流动力学的影响
在使用米力农后3或4小时（p = 0.51，I² = 62%）和48小时（p = 0.43，I² = 27%）时，与对照组相比，心率没有差异，但在24小时时，米力农组的心率有升高的趋势（p = 0.06，I² = 46%）。 在使用米力农后24小时（p = 0.26，I² = 0%）时，肺毛细血管楔压没有差异，但在3或4小时时，米力农组的肺毛细血管楔压显著降低（p = 0.02，I² = 28%）。然而，在接受心脏手术的患者中，肺毛细血管楔压在48小时时没有差异（p = 0.87，I² = 80%）。
随机误差
使用试验序贯分析，控制事件比例为12.7%，α = 0.05，β = 0.20（功效80%），以调整随机误差和稀疏数据的重复检验。所需的信息量为4927，尚未达到（见图5）。由于未跨越监测边界且未获得所需的信息量，试验序贯分析表明，对于米力农对死亡率的有利影响，缺乏可靠和结论性的证据。
第六段–结论
结论
荟萃分析显示，与对照组相比，虽然在死亡率和心肌梗死发生率方面没有显著降低，但在接受心脏手术的患者中，心室性心律失常的发生率显著降低，而在使用米力农的心功能障碍和休克患者中则没有这种效果。然而，试验序贯分析（TSA）由于各组之间存在显著的异质性，表明缺乏确凿的证据。
