天医大学者坦言：这篇高分的NHANES＋孟德尔随机化文章你就学吧，反正我是写不出第二篇
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者视力受损甚至失明的主要原因之一，全球约三分之一的患者深受其困扰。尽管现有治疗方法不断进步，仍有近40%的患者疗效不佳。
面对这一挑战，研究者开始将目光投向更早期的干预——能否通过血液中的生物标志物和日常饮食，在疾病恶化前捕捉风险信号？
2025年3月31日，天津医科大学学者用NHANES数据库，在期刊《Diabetes & Metabolism Journal》（医学二区，IF=6.8）发表题为：“The Causal Relationship and Association between Biomarkers, Dietary Intake, and Diabetic Retinopathy: Insights from Mendelian Randomization and Cross-Sectional Study”的研究论文。
在该项研究中，研究团队通过孟德尔随机化（MR）分析生物标志物和饮食因素与DR及其三种亚型[非增殖性DR（NPDR）、严重非增殖性DR（SNPDR）、增殖性DR（PDR）]的因果关联，并用NHANES数据库和我国天津眼科医院的横断面数据进行验证。
本研究分为两阶段进行：
- 第一阶段：通过两样本孟德尔随机化（MR）分析35种生物标志物和226种饮食因素与DR及其亚型的因果关联。数据来自UK Biobank和FinnGen数据库（GWAS数据）；
- 第二阶段：使用横断面数据对结果进行验证。数据来源于美国NHANES数据库（2005-2008年，5,425例≥40岁的糖尿病患者）和中国天津队列（2018-2024年，2,161例DR患者和对照），涵盖多民族、多中心样本以增强结果普适性。
图1 研究设计流程
主要研究结果
MR分析结果显示，共有8种生物标志物与DR及其亚型存在显著的因果关联。其中：
- 糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖（GLU）、谷丙转氨酶 （ALT）和胰岛素样生长因子 1 （IGF1）与DR风险呈正因果关联，表明DR风险可能增加；
- 而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白 A （ApoA）、ALT/天冬氨酸转氨酶 （AST） 比值和性激素结合球蛋白 （SHBG）则对DR风险具有保护作用。
图2 生物标志物与DR及其亚型的关联
同时，NHANES数据库和天津队列的横断面数据的结果，均支持上述的因果关联。
表1 NHANES数据库结果
表2 天津队列结果
模型1：未调整；
模型2：按年龄、性别、种族调整；
模型3：调整年龄、性别、种族、体重指数、教育程度和所有其他协变量。
此外，研究团队还根据天津队列的数据开发了列线图用于预测DR风险，结果显示该模型的预测性能良好。
图3 列线图的开发流程及结果
接着，研究团队探究了226种饮食因素与DR及其亚型之间的因果关联，结果显示，饮食中奶酪摄入能够显著降低DR风险，而酒精摄入则增加风险。
表3 饮食与DR之间的因果关联中介分析结果进一步表明，某些饮食可以通过作用于 HDL-C、ApoA 和 HbA1c 等生物标志物来影响DR的进展，这表明在DR患者的护理中应强调饮食管理。
综上，研究结果证实了HbA1c、HDL-C等生物标志物与DR的因果关联，并且支持将HDL-C、HbA1c作为DR预测标志物，并强调个性化饮食干预的潜力，为临床预防和管理DR提供了新策略。
亮点小结
其实这篇文章和之前介绍过的一篇高分文章，思路很相似。但研究顺序有些打破常规，之前这种公共数据库＋MR的文章，大多用MR作验证，而这篇则是用横断面数据结果来进一步验证MR。
上交大学者发文一区Top（IF 8.5）：NHANES＋孟德尔随机化＋中介分析
总之，做研究不用太多循规蹈矩，简单的创新便足以让我们在众多文章中脱颖而出。
