1区9.7最新组学文章解读：不是你不会~

文章题目：

Circulating inflammatory and immune response proteins and endometrial cancer risk: a nested case-control study and Mendelian randomization analyses

DOI：

10.1016/j.ebiom.2024.105341

中文标题：循环炎症和免疫反应蛋白与子宫内膜癌风险：巢式病例对照研究和孟德尔随机分析

发表杂志：eBioMedicine

影响因子：1区，IF=9.7

发表时间：2024年9月

今天给大家分享一篇在2024年9月发表在《eBioMedicine》（1区，IF=9.7)的文章。本文这项研究利用了孟德尔随机化的方法，采用了来自欧洲前瞻性癌症和营养调查（EPIC）队列中的624对子宫内膜癌病例-对照嵌套研究的数据，以及遗传预测的血液代谢物和子宫内膜癌风险的数据，探讨了循环炎症和免疫反应蛋白与子宫内膜癌风险之间的因果关系。

研究背景：子宫内膜癌的发病率在过去几十年中一直在上升，促使人们全面探索其潜在的驱动因素。尽管基因突变对癌变至关重要，但组织学研究表明，即使在正常的子宫内膜组织中也存在丰富的癌症驱动突变。这一观察表明，除了基因突变外，还有其他因素在促进休眠突变细胞的增殖和启动子宫内膜癌变过程中起着关键作用。其中一种潜在的促进癌症发展的因子是炎症和免疫失调。

研究方法： 研究者采用了两样本孟德尔随机化分析方法，使用了来自EPIC队列的病例-对照研究数据，以及遗传预测的血液代谢物数据。他们测量了参与者在诊断前152种血浆蛋白生物标志物，并使用条件逻辑回归估计了与子宫内膜癌风险的关联。此外，他们还使用了来自英国生物银行（UK Biobank）和子宫内膜癌协会联盟（ECAC）的汇总数据进行了MR分析。

结果：TABLES & FIGURES

结果解读： 在EPIC嵌套病例对照研究中，研究者发现白细胞介素-6（IL-6）、肝细胞生长因子（HGF）、PIK3AP1和CLEC4G与子宫内膜癌风险呈正相关；而HSD11B1、SCF和CCL25与风险呈负相关。在MR分析中，IL-6和HSD11B1与子宫内膜癌风险相关。特别是，IL-6的遗传预测水平与子宫内膜癌风险呈正相关，而HSD11B1则呈负相关。

结论： 该研究结果揭示了IL-6信号改变和通过HSD11B1降低的糖皮质激素活性可能在子宫内膜癌的发展中起重要作用。这些发现为理解炎症和免疫反应与子宫内膜癌之间的潜在生物学机制提供了新的见解，并可能为预防和治疗子宫内膜癌提供新的策略。

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