1区5.8分文章解读：组学+中介孟德尔

文章题目：Blood metabolites, neurocognition and psychiatric disorders: a Mendelian randomization analysis to investigate causal pathways

DOI：10.1038/s41398-024-03095-4

中文标题：血液代谢物、神经认知和精神疾病：研究因果途径的孟德尔随机化分析

发表杂志：Translational Psychiatry

影响因子：1区，IF=5.8

发表时间：2024年9月

今天给大家分享一篇在2024年9月发表在《Translational Psychiatry》（1区，IF=5.8）的文章。本文这项研究利用了来自大规模全基因组关联研究（GWAS）的遗传变异数据，探讨了血液中的代谢物、神经认知功能和精神疾病之间的因果关系。

研究背景： 神经认知功能障碍与精神疾病的风险有观察性的关联。血液中的代谢物是易于获取的生物标志物，可能成为大脑疾病的有希望的生物标志物。然而，血液中的代谢物在神经认知功能中的因果作用，以及它们与精神疾病关联的生物学途径仍然不清楚。

研究方法： 为了探索这些假设的因果关系，研究者进行了双向的两样本孟德尔随机化（MR）分析，使用了与317种人类血液中的代谢物（nmax = 215,551）、g因子（多个神经认知测试的综合指数，nmax = 332,050）和10种不同的精神疾病（n = 9,725到807,553）相关的遗传变异，这些数据来自欧洲血统的大型GWAS。使用中介分析来评估候选代谢物、神经认知特征和相应精神疾病之间的潜在因果途径。

结果：TABLES & FIGURES

结果解读： MR证据表明，遗传预测的乙酰鸟氨酸（acetylornithine）与g因子呈正相关（每增加一个标准差单位的乙酰鸟氨酸，g因子增加0.035标准差单位；95%置信区间，0.021至0.049；P = 1.15 × 10^-6）。遗传预测的丁酰肉碱（butyrylcarnitine）与g因子呈负相关（每增加一个标准差单位的遗传预测的丁酰肉碱，g因子减少0.028标准差单位；95%置信区间，-0.041至-0.015；P = 1.31 × 10^-5）。没有证据表明遗传预测的g因子与代谢物之间存在关联。此外，通过两步MR进行的中介分析揭示了从乙酰鸟氨酸到双相情感障碍的因果途径部分通过g因子介导，中介比例为37.1%。而且，g因子介导了从丁酰肉碱到精神分裂症的因果途径，中介比例为37.5%。

结论： 研究结果提供了遗传学证据，表明乙酰鸟氨酸通过神经认知能力保护作用来抵御双相情感障碍，而丁酰肉碱通过神经认知对精神分裂症产生不利影响。这些发现可能为通过调节内源性代谢物来预防和治疗神经认知及相关障碍提供新的见解。

课题思路这不就来了么？万层高楼平底起，一起加油呀！