上海六院NHANES结合MR，发9分！

📚 文献标题：

《A Causal Effect of Serum 25(OH)D Level on Appendicular Muscle Mass: Evidence From NHANES Data and Mendelian Randomization Analyses》

期刊：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle（IF=9.4）

🔍 研究背景

维生素D缺乏与肌肉质量减少的关联已被广泛观察，但因果关系仍存争议。本研究结合NHANES横断面数据与孟德尔随机化（MR）方法，首次从遗传学角度验证血清25(OH)D与四肢肌肉质量（AMM）的因果效应，为临床干预提供理论依据。

📊 关键分析

1️⃣ NHANES数据分析

样本量：11,242名18-59岁成人（男女各半）。

方法：多元线性回归，调整年龄、种族、BMI、体力活动等混杂因素。

结果：血清25(OH)D每升高1nM，AMM增加0.013 kg（p<0.001），男性效应更强（β=0.024 vs. 0.003）。

2️⃣ 孟德尔随机化（MR）验证

工具变量：167个与25(OH)D强关联的SNP（GWAS显著性p<5×10⁻⁸）。

数据源：英国生物银行（UK Biobank）超41万欧洲人群GWAS数据。

方法：IVW模型为主，辅以MR-Egger检验（排除多效性）。

结果：基因预测的25(OH)D升高显著增加AMM（总人群β=0.049, p=0.039），男性效应更显著（β=0.057, p=0.021）。

🌟 关键结果

性别差异：男性中维生素D与AMM的关联性更强（NHANES与MR结果一致）。

因果效应：MR分析支持25(OH)D对AMM的正向因果效应（总人群β=0.116, p=0.022）。

混杂控制：多变量MR（MVMR）调整BMI、教育等因素后，因果效应仍显著。

💡 简要结论

维生素D水平与四肢肌肉质量存在因果关系，尤其对男性影响更大。

临床意义：维持充足维生素D可能预防肌肉流失，但需干预试验验证。

🔬 关键亮点

先用NHANES发现关联，再用MR验证因果，增强结论可靠性。

按性别分层，揭示异质性，提升研究深度。

数据收集与预处理

1. NHANES 数据收集：

数据来源：使用美国国家健康与营养调查（NHANES）2011–2018 年的数据。
纳入标准：18–59 岁的成年个体，共 11,242 名参与者（5588 名男性和 5654 名女性）。
排除标准：排除孕妇、年龄小于 18 岁、缺乏血清 25(OH)D 浓度、身体瘦体质量或 BMI 信息的参与者。
收集指标内容：包括年龄、性别、种族、教育程度、收入、吸烟史、血清 25(OH)D 水平、身体成分（通过双能 X 线吸收法 DXA 测量）等。

2. GWAS 数据收集：

数据来源：使用英国生物银行（UK Biobank）数据库中 417,580 名欧洲血统个体的 GWAS 数据。
选择候选工具变量 SNP：选择 167 个与血清 25(OH)D 显著相关的 SNP 作为工具变量（IVs），这些 SNP 在全基因组关联研究中达到显著水平（p < 5 × 10⁻⁸）。

数据分析

1. 描述性统计分析：

计算参与者的基础特征，包括年龄、性别、种族、教育程度、收入、血清 25(OH)D 水平、BMI 和成分等的均值和标准差（SD）。
使用独立样本 t 检验或 χ² 检验比较男性与女性之间的差异。

2. 多重线性回归分析：

在 NHANES 数据集中，使用多重线性回归模型评估血清 25(OH)D 水平与四肢肌肉质量指数（AMM）之间的关系。
控制混杂因素后，如年龄、种族、季节、教育程度、收入、BMI 和体力活动。
分别对男性和女性进行分层分析，评估性别差异。

3. 两样本 Mendelian Randomization（MR）分析：

– IVW 法：

使用 167 个 SNP 作为工具变量，评估血清 25(OH)D 对 AMM 的因果效应。
使用 IVW（加权中值法）、IVW 估计、固定效应模型等方法进行分析。
使用 MR-Egger 回归检验多效性偏倚。

– 多变量 MR（MVMR）分析：

控制 BMI、教育程度、收入和体力活动等混杂因素，进一步评估因果效应。
使用 MVMR 模型进行分析，以排除潜在混杂因素对结果的影响。

4. 敏感性分析：

使用 Cochran’s Q 统计量评估 IVW 方法下的异质性。
进行 leave-one-out 分析，评估单个 SNP 对总因果估计的影响。
进行 MR-Steiger 方向性测试，验证血清 25(OH)D 与 AMM 之间的因果关系假设。

结果解释与讨论

1. 结果解释：

在 NHANES 数据集中，血清 25(OH)D 水平与 AMM 呈正相关，且在男性中相关性更强。
两样本 MR 分析表明，血清 25(OH)D 水平的提高对 AMM 有正向因果效应，特别是在男性中。
MVMR 分析进一步确认了因果效应，即使在调整 BMI、教育程度、收入和体力活动后仍然显著。

2. 讨论与局限性：

讨论了血清 25(OH)D 与 AMM 之间的因果关系，并提出了可能的生物学机制。
提出研究的局限性，包括样本年龄限制（18–59 岁）、GWAS 数据主要来自欧洲血统个体、工具变量的强度有限等。
强调了进一步研究的必要性，包括前瞻性队列研究或干预试验，以验证维生素 D 补充是否能改善 AMM。