俺不中嘞,生信当前4大热门思路!!

① 非常空白的热点:棕榈酰化

棕榈酰化(palmitoylation)是一种广泛存在于细胞中的可逆脂质修饰过程,涉及到棕榈酸(palmitic acid)通过酯基转移酶共价附着到蛋白质的半胱氨酸残基上。
这个过程在细胞信号转导、蛋白质定位、膜蛋白的功能,以及免疫反应等方面起着重要作用。

超级混合分析结构框架如下:

  • 表达差异
  1. 生信数据挖掘
  2. 临床样本测序
  3. 基础实验
  • 功能(表达)
  1. eQTL、pQTL数据挖掘
  2. 基础实验
  • 作用机制
  1. 中介分析
  2. 基础实验

详细思路步骤:

  1. 搜索整理棕榈酰化基因
  2. 提取棕榈酰化基因的 eQTL/pQTL 数据
  3. 棕榈酰化基因批量 eQTL/pQTL 分析
  4. 使用 SMR 分析进行验证
  5. 生信分析验证表达量并且锁定目标基因
  6. 探索目标基因上游的作用机制
  7. 探索目标基因下游的作用机制

② 老瓶装新酒:肠道菌群联合细胞焦亡

了解的同学大概清楚,传统的肠道菌群联合免疫细胞/代谢物孟德尔随机化分析思路,已经烂大街了,没有抓住机会的朋友也无法再回到23年\24年。

今天如果你还想做肠道菌群方向(因为老板只让做这个)。或许可以这样创新:肠道菌群通过调控分子 A,从而调控细胞焦亡,促进结局 C 的发生发展。

将肠道菌群和细胞焦亡联系起来,彻底走基础方向的路线,可以和生信分析联系起来,有条件的话还可以补基础实验。

  • A(诱导因素) ➜ B ➜ 细胞表型(细胞焦亡)

步骤:

  1. 下载细胞焦亡相关的分子
  2. 提取细胞焦亡相关的 pQTL 数据
  3. 筛选与结局相关的肠道菌群
  4. 筛选与结局相关的细胞焦亡分子
  5. 筛选与肠道菌群相关的细胞焦亡分子
  6. 中介分析(确定具体的分子调控轴)
  7. 补充验证

③ 乳酸化

乳酸化(Lactylation)是一种蛋白质翻译后修饰,它通过乳酸分子与蛋白质上的氨基酸残基发生共价结合。乳酸化是一种相对较新的修饰,研究表明它可能在调节基因表达、细胞代谢和免疫反应中发挥重要作用。

可以看这篇生信文章:乳酸化+机器学习+预后模型+实验
Lactate-related gene signatures as prognostic predictors and comprehensive analysis of immune profiles in nasopharyngeal carcinoma

主要结果:

  1. 鼻咽癌差异表达基因及其功能分析
  2. 鼻咽癌相关关键模块基因的鉴定
  3. 乳酸相关 DEG 的鉴定及功能富集分析
  4. 一种基于 LR-DEG 的 NPC 签名方案的设计与验证
  5. 鼻咽癌生物标志物的临床相关性和功能富集分析
  6. TPPP3、MUC4 和 CLIC6 对鼻咽癌免疫微环境的影响
  7. 鼻咽癌的监管网络与用药分析

组蛋白修饰热点还有琥珀酰化、巴豆酰化等……


④ m6A

m6A(N6-methyladenosine)是指 RNA 分子中腺苷(Adenosine)的第六位氮原子(N6)发生甲基化形成的表现遗传修饰。
m6A 通过书写(Writers)-擦除(Erasers)-阅读(Readers)三元系统动态调控 mRNA 的命运(稳定性、翻译、剪接),在发育、代谢和疾病中发挥重要作用。

在基础科研中,m6A 基因基本都是充当工具分子,不断探索新的下游分子调控轴机制。

分析步骤:

  1. 搜索整理 m6A 基因
  2. 提取 m6A 基因的 eQTL/pQTL 数据
  3. m6A 基因批量 eQTL/pQTL 分析
  4. 使用 SMR 分析进行验证
  5. 生信分析验证表达量并锁定目标基因
  6. 探索目标基因的分子调控轴机制

通过上述一系列分析后,我们可以得出以下结论:
甲基转移酶 METTL14 调控代谢物/免疫细胞促进 xxx 疾病的发生发展。

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