5.2 Q1 | meta | 伊朗哈马丹医科大学| 减少帕金森病震颤的电磁放射治疗 – 比较电、磁和光刺激方法有效性

第一段–文章基本信息

文章题目： Electromagnetic radiation therapy for Parkinson’s disease tremor reduction- systematic reviews and Bayesian meta-analyses for comparing the effectiveness of electric, magnetic and light stimulation methods

中文标题：减少帕金森病震颤的电磁放射治疗 – 比较电、磁和光刺激方法有效性的系统评价和贝叶斯荟萃分析

发表杂志： J Neuroeng Rehabil 

影响因子：1区，IF=5.2

发表时间：2023年9月

第二段–本文创新点和科研启发

本文创新点和科研启发

电磁辐射疗法对帕金森病震颤的显著疗效：系统评价和贝叶斯元分析表明，电磁辐射疗法（包括电刺激、磁刺激和光刺激）在减少帕金森病患者的震颤方面具有显著效果。这些疗法能够有效降低震颤频率和幅度，改善患者的生活质量。

不同刺激方法的效果比较：通过贝叶斯元分析比较了电刺激、磁刺激和光刺激三种方法的效果。结果显示，虽然三种方法均对帕金森病震颤有改善作用，但光刺激在某些情况下可能具有更显著的效果，尤其是在长期治疗中。这一发现为临床选择合适的治疗方案提供了依据。

电磁辐射疗法的安全性和耐受性良好：研究还发现，电磁辐射疗法（包括电刺激、磁刺激和光刺激）在治疗帕金森病震颤时表现出良好的安全性和耐受性。患者在治疗过程中报告的不良反应较少，且大多数不良反应为轻度和一过性。这一结果表明，电磁辐射疗法是一种安全且有效的治疗选择。这些亮点表明，电磁辐射疗法在帕金森病震颤管理中具有潜在的应用价值，并为未来的研究和临床实践提供了重要的参考。

第三段-Introduction

背景

帕金森病（PD）患者因多巴胺能神经元受损导致多巴胺不足，常出现震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和平衡问题等症状，震颤是其主要功能障碍之一。传统治疗方法包括药物、手术和深部脑刺激等，但存在局限性和副作用。近年来，非药物、非侵入性的电磁干预方法（如电刺激、光疗和经颅磁刺激）受到关注，用于减轻PD患者的震颤。然而，关于这些方法的有效性仍存在不一致的研究结果。本系统评价更新了电刺激、磁刺激和光刺激在减轻PD震颤中的应用现状，并通过网络荟萃分析比较了这些方法的疗效，为非侵入性和非药物治疗PD震颤提供了综合评估。

第四段-Methods

方法

检索策略

在2023年1月之前，通过主要数据库进行了初步检索，包括PubMed、Web of Science、Scopus和Google Scholar搜索引擎。使用的检索词是：（帕金森病 OR PD OR Parkinsonism OR Parkinsonian syndrome） AND （震颤或静止性震颤 OR 体位性震颤） AND （复位 OR 抑制 OR 治疗 OR 抑制） AND （功能性电刺激 OR FES 或电刺激 OR 经颅磁刺激 OR TMS 或肌电图 OR 肌电图 OR 神经刺激 OR 肌肉刺激） AND （光疗 OR 近红外光 OR 低强度激光 OR 光生物调节 OR 亮光疗法或 BLT）。对文章类型、语言或发布日期没有限制。 

纳入和排除标准

本文纳入了满足以下纳入标准的研究：原始研究文章、临床试验、随机对照试验、案例研究、比较研究和试点研究；涉及受震颤影响的PD患者的研究；比较PD受试者治疗前和治疗后结果的研究，或将PD个体与具有正确方法学设计的对照组进行比较的研究，以及充分的统计分析；使用电、磁或光电磁干预来减轻或抑制震颤的研究。需要注意的是，电磁辐射由具有不同频率范围的不同波谱组成，包括无线电波、微波、红外线、可见光、紫外线、X射线和伽马射线。在这方面，光刺激可以被认为是一种基于电磁的干预措施。

此外，排除标准如下：排除了与PD相关的综述论文、其他系统综述和荟萃分析论文；然而，筛选了参考文献列表以查找可能缺失的合格研究；排除了样本量小的研究（n < 2）以避免无关紧要的结局；研究集中在PD以外的原因引起的震颤；涉及非人类样本的研究；包括患有痴呆的PD受试者的研究；研究集中在侵入性深部脑刺激上。在本荟萃分析中，我们从定量和定性分析中排除了病例报告研究（样本量 = 1 或 n < 2），因为病例报告通常是非盲法的，并且其设计缺乏随机性，它们可能是偏倚的来源，从而扰乱研究结果。大多数纳入的研究排除了患有痴呆的PD样本，此外，痴呆对大脑结构和功能有深远的影响。在这方面，痴呆的PD病例报告被排除在外，因为最初具有更均匀的样本，并且还让未来的研究用易受大脑结构和功能敏感的神经影像学技术来验证我们的假设。 

研究选择

文献检索、标题和摘要筛选由2位独立作者（SMH和SF）进行，所有结果均收集在EndNote X9中。首先，根据PICO模型筛选所有研究的标题和摘要（参与者：PD患者，干预：震颤抑制，比较：PD组震颤水平，结局：干预后震颤改变）。当一篇论文以两种语言发表时，我们依赖于英文版本。 筛选合格研究的全文，并在其参考文献列表中向后检索以包括任何缺失的研究。通过讨论解决任何潜在的分歧。

数据提取

纳入研究的信息由两位作者提取。这些信息是第一作者的姓名、出版年份、研究类型、样本量、干预方法、震颤测量方法、研究结果、震颤抑制率、效应大小、95%置信区间（CI）和参与者信息，包括年龄、性别、疾病持续时间和PD严重程度。使用质量评估工具评估每项研究的质量，包括JADAD评分、NIH质量评估和纽卡斯尔-渥太华声明量表（NOS）。

统计分析、研究间异质性和发表偏倚

鉴于纳入研究数量较少，本研究采用马尔可夫链蒙特卡洛（MCMC）抽样程序的贝叶斯荟萃分析方法来获得合并效应，该方法在处理少量研究时优于传统频率主义meta分析。贝叶斯分析中，报告了95%可信区间（CrI），并基于效应大小的正态分布和研究间方差的半柯西分布，选择弱信息先验。效应量通过标准化均数差（SMD）和校正后的Cohen d计算，以解决小样本偏倚问题。贝叶斯模型的初始迭代为3000次，并通过后验预测检查和参数估计值（应小于1.05）来评估模型收敛性，必要时增加迭代次数。研究间异质性通过Cochran Q检验、I²和H²统计量、预测区间（PI）和异质性方差进行评估，若I²小于25%且H²≤1，表明异质性较低。在存在异质性的情况下，进一步进行异常值检验和亚组分析。发表偏倚通过漏斗图、Egger回归、Begg相关性和Thompson检验进行评估。所有统计分析在R（版本4.1.2）中完成，使用了brms、brmstools、metaphor、dmetar和tidybayes等包，显著性水平设定为0.05。此外，由于本研究涉及三种干预方法的比较，还采用了gemtc R包、JAGS软件和Gibbs采样程序进行网络贝叶斯荟萃分析，使用随机效应模型和四个马尔可夫链进行100,000次迭代，通过迹线图、后验效应量估计和潜在尺度缩减因子（PSRF）评估网络收敛性，确保效应大小的后验估计呈正态分布且PSRF收敛为零。

第五段-Results

结果

图 1 显示了本研究的 PRISMA 流程图。纳入的研究如表 1 所示。

荟萃分析的结果在以下各节中报告。更多信息可在支持材料（B 和 C 部分）中找到。所有检索到的研究均以英文发表，但 Saavedra-Escalona 等人（2005 年）和 Shi 等人（2020 年）以其他语言发表。由于最近的研究强调，对于罕见病，纳入样本量非常低的研究结果可能会定量地提高结论，因此本研究还包括相对较小的样本量研究 （2 < n < 10）。然而，如正文中的表 1 所示，荟萃分析中纳入的大多数研究（除了 Xu 201 和 Javidian 1992）的样本量相对较大。

光疗

关于光疗对帕金森病震颤的有效性，系统检索发现了6项符合条件的人类样本研究（105个PD样本）。其中两项研究显示光疗后震颤明显减轻，但其中一项仅对静止性震颤有效。不同频率的光，包括强光和红光到近红外范围，对减少震颤有积极作用，而白色荧光、多色和红光照射则无效。光照的应用方式因研究而异，例如使用头部环绕头盔传输经颅670和850 nm光，或940 nm近红外光照射颈部后部。 贝叶斯荟萃分析汇总效应显示，光疗对帕金森病患者震颤减轻有积极影响（SMD = -0.407，CrI = [-0.76，-0.066]，84个样本）。在仅包括前后干预的UPDRS III测量中，SMD为-0.44（CrI = [-0.84，-0.03]，48个样本）。研究间异质性较低（I² = 0.00%，H² = 1），且Egger回归检验、Begg秩检验和Thompson检验（表2）均未发现发表偏倚（P = 0.3、0.056和0.46）。

电刺激

系统检索发现19项关于电刺激对帕金森病（PD）震颤有效性的研究（194个PD样本）。其中9项研究报道电刺激后震颤减轻，2项研究报道震颤恶化，1项研究观察到震颤抑制和放大的情况。震颤的检测通过肌电图（EMG）振幅、加速度计、陀螺仪、运动传感器或UPDRS震颤指数等方法进行，常用指标包括震颤幅度、频率和UPDRS震颤指数。本研究仅考虑非侵入性电刺激方法。 贝叶斯荟萃分析显示，电刺激对PD震颤减轻的合并标准化均数差（SMD）为-0.36（95%可信区间CrI = [-0.67，-0.05]），表明电刺激对震颤有积极影响。研究间异质性较低（=0.16，95%CI = [0.01，0.52]）。亚组分析显示，根据震颤幅度评估时SMD为-0.63（95%CrI = [-1.46，0.16]），震颤频率评估时SMD为0.04（95%CrI = [-0.52，0.62]），UPDRS III评估时SMD为-0.430（95%CrI = [-0.94，0.02]），表明评估方法可能是混杂因素。Egger、Begg和Thompson检验未发现发表偏倚（P = 0.84、0.94、0.84）见表2。

磁刺激

系统检索发现了8项关于磁刺激对帕金森病（PD）震颤影响的研究，总样本量为237名PD患者。这些研究主要使用经颅磁刺激（TMS）激活皮层，并通过肌电图（EMG）、UPDRS III或Hoehn & Yahr（HY）量表等指标评估震颤。其中，5项研究报道了TMS对震颤的积极影响，2项研究显示震颤显著减轻。贝叶斯荟萃分析汇总效应显示，磁刺激对PD震颤减少有显著影响（SMD = -0.804，95%CrI = [-1.45，-0.08]，187个PD样本）。研究间异质性较大（=0.82，95%CI = [0.41，1.56]），亚组分析显示，使用高频重复经颅磁刺激（rTMS）的研究（10 Hz和20 Hz）比低频rTMS（1 Hz）更有效（高频rTMS：SMD = -0.81，95%CrI = [-1.34，-0.2]；低频rTMS：SMD = -0.22，95%CrI = [-0.71，0.32]）。仅考虑前后研究类型的合并效应为SMD = -0.53（95%CrI = [-0.93，-0.07]）。Egger、Begg和Thompson检验均未发现发表偏倚的证据（P = 0.43、0.54、0.25）。

不同方法的研究间异质性

表 3 报告了用于 meta 分析的纳入研究的研究间异质性。四种不同的度量 （I2统计量、H、PI 和 ） 用于评估。

发表偏倚评估和研究质量

使用 Egger’s、Begg 和 Thompson’s 检验评估发表偏倚，结果如表 2 所示。使用不同的检查表评估研究的质量（参见支持材料，C部分）。在为电刺激检索的 17 项研究中，10 项研究质量中等到高，而 7 项研究的质量较差。对于光疗，在5项研究中，有4项是高质量的研究。对于磁刺激策略，3 项研究质量低，而其他研究质量高或中等。

不同震颤抑制方法之间的比较

图 2.不同方法抑制 PD 震颤的抑制率比较。在每个框中，显示了中位数百分比、最大值、最小值、第一和第三四分位数。标签上指定了每个类别的研究数量。 在检查了贝叶斯网络模型的收敛性后，使用贝叶斯网络模型比较了三种基于电磁的干预震颤抑制策略。使用 gemtc R 包中的 rank.probability 函数，估计了治疗成为最佳选择的概率。计算每种方法的累积排名下表面 （SUCRA） 分数，结果如图3所示 SUCRA 是一个介于 0 到 100% 之间的数字，值越高（接近 100%）表示一种疗法排在前列的可能性更高。在图 .3、GRP 表示与其他方法进行比较的刺激前条件。

在应用震颤抑制干预措施时，了解可能的有益效果与患者的疾病严重程度和疾病持续时间的关系是很有趣的。在表 4 中，报告了每种策略的效应大小/震颤抑制率与疾病严重程度/持续时间之间的相关性。计算 Pearson 相关性，并使用 p 值评估统计显著性。

第六段–结论

结论

在过去几十年中，电刺激、光疗和经颅磁刺激等非药物、非手术和非侵入性方法一直是减少帕金森病（PD）震颤的研究重点，但缺乏这些方法之间的比较以及与混杂因素（如年龄和病程）的因果关系研究。本研究发现，这些疗法均能有效抑制PD震颤，且可根据抑制效果和效应大小将它们排序为电刺激、光疗和磁刺激。电刺激和磁刺激对PD早期患者效果更好，而光疗更适合晚期患者。然而，由于纳入研究样本量小且存在异质性，本研究结果不应视为临床指南，仍需更多研究来验证其临床意义及每种疗法的优缺点。