3.0 Q1 | meta | 德国图宾根大学|肾移植术后局灶节段性肾小球硬化复发的发生率和危险因素的荟萃分析

第一段–文章基本信息

文章题目：Incidence and risk factors for recurrent focal segmental glomerulosclerosis after kidney transplantation: a meta-analysis

中文标题：肾移植术后局灶节段性肾小球硬化复发的发生率和危险因素的荟萃分析发表杂志：Ren Fail 

影响因子：1区，IF=3.0

发表时间：2023年12月

第二段–本文创新点和科研启发

本文创新点和科研启发

复发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的发病率：该研究通过荟萃分析，汇总了大量肾移植术后患者的数据，明确了复发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的发病率。研究可能发现，肾移植术后复发性 FSGS 的发生率显著高于预期，尤其是在某些特定患者群体中。这一发现为临床医生在肾移植术后管理中提供了重要的预警信息，有助于早期识别和干预高风险患者。 

识别关键风险因素:研究可能揭示了多种与复发性 FSGS 相关的风险因素，包括患者术前的病理特征、免疫状态、遗传背景以及移植后免疫抑制方案的合理性等。这些风险因素的识别为临床医生提供了精准干预的依据，例如通过优化免疫抑制方案或对高风险患者进行更密切的监测，从而降低复发率。

对临床管理的指导意义:该研究为肾移植术后患者的管理提供了重要的循证医学依据。通过明确复发性 FSGS 的发病率和风险因素，研究可能提出了针对性的预防和治疗策略，例如在高风险患者中提前使用特定的免疫抑制药物，或在移植后早期进行更积极的病理监测。这些策略有望改善肾移植患者的长期预后，减少移植肾功能丧失的风险。 

第三段-Introduction

背景

复发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是指肾移植后再次出现FSGS，其发病机制可能与循环因子相关，但尚未明确。目前尚无治愈FSGS的疗法，约40%-70%的患者在10-20年内进展为肾衰竭，肾移植是常用治疗方法，但40%-60%的患者移植后会出现FSGS复发，严重影响移植物存活率和生活质量。已发表研究因样本量小、诊断标准不一致等原因，未能提供复发率和危险因素的一致证据。本研究通过荟萃分析探讨肾移植后复发性FSGS的复发率和危险因素，以期为临床管理提供依据。

第四段-Methods

方法

检索策略

使用系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）声明进行本荟萃分析。该方案已在 PROSPERO（CRD42022315448）上注册。利用英文和中文数据库，包括 PubMed、Embase、Medline、Web of Science、Cochrane Library、CNKI、CBMdisc、万方和维普（VIP）检索相关研究。每个数据库的检索期为自成立之日起至 2022 年 10 月 24 日。使用医学主题词（MeSH）术语确定相关论文：“肾移植”、“移植，肾脏”、“移植物，肾脏”、“肾小球肾炎”、“肾小球肾炎”、“肾脏疤痕”和自由词。 

纳入标准和排除标准

纳入标准如下：（i）研究类型：已发表的病例对照研究，包含复发组和非复发组的临床数据；（ii）全文可在互联网上找到；（iii）暴露因素：肾移植受者复发性 FSGS 的危险因素；（iv）结果指标：肾移植后复发性 FSGS，根据活检诊断。 以下是排除标准：（i）重复发表；（ii）全文不足、部分数据、不可转换数据或无对照组；（iii）无活检，患者被一些移植物取代。 

文献选择和偏倚评估

所有文献选择和必要的数据提取均由两名独立评价员（YW 和 JC）进行。如果存在分歧，则由审稿人进行讨论，由第三位研究人员进行裁决（CH，对作者和研究机构不知情）。在选择文章时，会阅读标题和摘要，显然不相关的文章会先被排除。然后，我们下载并审查了全文文章。提取了以下数据：（i）基本信息，例如作者、出版年份和研究类型；（ii）患者的基线特征，例如研究样本和风险因素；（iii）复发组和非复发组的患者人数；（iv）有关偏倚风险的关键信息。纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）是一种评估已发表非随机研究质量的量表，其中包含八个项目，分为三个维度，包括选择、可比性和暴露。使用星形系统对研究质量进行半定量评估，NOS 范围为 0 到 9。两名研究人员根据 NOS 独立评估所选研究的质量。在出现分歧的情况下，由第三名研究人员进行裁决。

统计分析

使用 Stata 12.0 进行荟萃分析。比值比（OR）是评估对照研究中暴露与疾病之间关联的指标，标准均数差（SMD）是通过将两个估计均值的差除以平均标准差获得的。当不同的研究以不同的测量单位记录相同的结果变量时，应使用 SMD 作为效应大小的量度。在本研究中，连续数据使用 SMD，分类变量采用 OR 来分析效应大小。效应量以 95% 置信区间（95% CI）表示。应用 kappa 统计量来评估两位评价员之间研究选择的一致性水平。使用不一致统计量量化研究之间的异质性。如果 I2 值大于 50%，预期存在显著异质性。在统计异质性的情况下，使用随机效应模型；否则，使用固定效应模型。荟萃分析在设置为 α = 0.05 的显著性水平下进行。为了检查发表偏倚，使用了漏斗图和 Egger 检验。

第五段-Results

结果

文献

研究特征在初步审查中共确定了 1124 篇文章。筛选全文后，还剩下 22 篇文章.本研究纳入 966 例患者，包括 358 例复发性 FSGS 和 608 例肾移植后无复发性 FSGS。文献筛选的结果和过程概述见图 1.全文综述后的 kappa 统计量为 0.78 （p < .001），表明综述者之间达成了实质性共识。中。根据 NOS，评估偏倚风险和质量 （表 1).危险因素的结果呈现在表 2.

发生率

肾移植后 FSGS 的复发率为 38% （95% CI 31%−44%） （图 2).为了调查对发病率的潜在区域影响，我们按国家进行了亚组分析，结果显示 FSGS 的复发率在美国为 38% （95% CI 30%-47%），西班牙为 29% （95% CI 8%-50%），韩国为 32% （95% CI 18%-47%），法国为 45% （95% CI 25%-64%），日本为 62% （95% CI 44%-80%） （图 2).还根据研究中的样本数量进行亚组分析。结果显示，样本量大于 30 的组 FSGS 复发率为 39% （95% CI 31%-48%），样本量小于 30 的组为 35% （95% CI 26%-44%）。

风险因素

移植年龄 

纳入 16 项研究，包括 FSGS 复发组 260 例患者和非复发组 443 例患者。由于观察到研究之间的显著异质性 （p = .003， I2= 56.7%），应用随机效应模型进行分析，移植年龄与肾移植后复发 FSGS 的风险相关（SMD = -0.47,95% CI -0.73 至 -0.20，p = .001; 图 3). 图 3. SMD 和相应的 95% CI 的复发性 FSGS 危险因素。移植时年龄小、发病年龄小、诊断至肾衰竭时间短、肾移植前蛋白尿水平高与肾移植后复发性 FSGS 相关，而 HLA 错配和肾移植前透析持续时间与复发性 FSGS 无关。

我们进行了敏感性分析以确定异质性的来源。结果表明，Straatmann 等人的研究是异质性的主要来源，这在确定移植时年龄的合并 SMD 方面起着重要作用。排除 Straatmann 等人后，合并的 SMD 为 -0.38 （95% CI -0.62 至 -0.14，p = . 002;图 4（A）).结果保持稳定。

发病年龄

共纳入 9 项研究，包括 FSGS 复发组 139 例患者和非复发组 192 例患者。由于未观察到研究之间的显著异质性 （p = .095， I2= 40.9%），应用固定效应模型进行分析，发病年龄与肾移植后复发 FSGS 的风险相关（SMD = -0.31,95% CI -0.54 至 -0.08，p = .008; 图 3). 

从诊断到肾衰竭的时间

共纳入 9 项研究，包括 FSGS 复发组 175 例患者和非复发组 311 例患者。由于研究之间没有观察到显著的异质性 （p = .082， I2= 42.9%），应用固定效应模型进行分析，从诊断到肾衰竭的时间与肾移植后复发 FSGS 的风险相关（SMD = -0.24,95% CI -0.43 至 -0.04，p = .018; 图 3).

HLA 错配

共纳入 7 项研究，包括 FSGS 复发组 162 例患者和非复发组 273 例患者。由于未观察到研究之间的显著异质性 （p = .194， I2= 30.6%），应用固定效应模型进行分析，HLA 错配与肾移植后复发 FSGS 的风险无关（SMD = -0.17,95% CI -0.37 至 0.04，p = .107; 图 3). 

KT 前蛋白尿

共纳入 6 项研究，包括 FSGS 复发组 71 例患者和非复发组 96 例患者。由于观察到研究之间存在显著的异质性 （p < .001，I 2= 87.3%），随机效应模型用于分析和 KT 之前的蛋白尿与肾移植后复发性 FSGS 的风险相关 （SMD = 2.04,95% CI 0.91 − 3.17，p < .001; 图 3). 我们进行了敏感性分析以确定异质性的来源。结果表明，Carlos 等人的研究是异质性的主要来源，这在确定 KT 之前蛋白尿的合并 SMD 起着重要作用。排除 Carlos 等人后，混合 SMD 为 1.56 （95% CI 0.58 − 2.54，p = .002）。 结果保持稳定。

KT 前透析时间

共纳入 10 项研究，包括 FSGS 复发组 172 例患者和非复发组 269 例患者。由于未观察到研究之间的显著异质性 （p = .174， I2= 29.5%），应用固定效应模型进行分析，KT 前透析持续时间与肾移植后复发 FSGS 的风险无关 （SMD = -0.02,95% CI -0.22 – 0.18，p = .861; 图 3).

性别

共纳入 16 项研究，包括 FSGS 复发组 268 例患者和非复发组 436 例患者。由于未观察到研究之间的显著异质性 （p = .262， I2= 16.7%），应用固定效应模型进行分析，性别与肾移植后复发 FSGS 的风险无关 （OR 0.78,95% CI 0.56 − 1.07，p = .127; 图 5). 图 5. OR 和相应的 95% CI 的复发性 FSGS 危险因素。相关供体和自体肾切除术与肾移植后复发性 FSGS 相关，而性别、活体供体、他克莫司使用和既往移植与复发性 FSGS 无关。

活体供体

共纳入 8 项研究，包括 FSGS 复发组 165 例患者和非复发组 302 例患者。由于未观察到研究之间的显著异质性 （p = .546， I2= 0.0%），应用固定效应模型进行分析，活体供体与肾移植后复发 FSGS 的风险无关 （OR 0.88,95% CI 0.57 − 1.38，p = .586; 图 5). 

相关供体

共纳入 6 项研究，包括 FSGS 复发组 122 例患者和非复发组 251 例患者。由于未观察到研究之间的显著异质性 （p = .203， I2= 31.0%），应用固定效应模型进行分析，相关供体与肾移植后复发 FSGS 的风险相关 （OR 1.99,95% CI 1.20 − 3.30，p = .007; 图 5). 

他克莫司的使用

共纳入 3 项研究，包括 FSGS 复发组 108 例患者和非复发组 200 例患者。由于未观察到研究之间的显著异质性 （p = .514， I2= 0.0%），应用固定效应模型进行分析，他克莫司的使用与肾移植后复发 FSGS 的风险无关 （OR 0.97,95% CI 0.54 − 1.72，p = .911; 图 5).

既往移植

共纳入 5 项研究，包括 FSGS 复发组 128 例患者和非复发组 200 例患者。由于研究之间没有观察到显著的异质性 （p = .248， I2= 26.0%），应用固定效应模型进行分析，既往移植与肾移植后复发 FSGS 的风险无关 （OR 1.16,95% CI 0.68 − 1.97，p = .582; 图 5). 

自体肾切除术

共纳入 3 项研究，包括 FSGS 复发组 78 例患者和非复发组 152 例患者。由于未观察到研究之间的显著异质性 （p = .727， I2= 0.0%），应用固定效应模型进行分析，自体肾脏切除术与肾移植后复发 FSGS 的风险相关 （OR 6.53,95% CI 2.68 − 15.92，p < .001; 图 5). 

发表偏倚

使用 Egger 的检验图和漏斗图，我们评估了发表偏倚。漏斗图和复发率的 Egger 检验 （t = 1.91，p = .071） 未显示发表偏倚 （ 图 6).此外表 2介绍了具有发表偏倚的危险因素分析结果。结果，发病年龄 （t = 1.60， p = .153）、从诊断到肾功能衰竭的时间 （t = −2.11， p = .073）、HLA 错配 （t = −0.14， p = .898）、KT 前蛋白尿 （t = 2.56， p = .063）、KT 前透析持续时间 （t = −0.32， p = .755）、性别 （t = −1.52， p = .150）、活体供体 （t = −1.10， p = .312）、亲属供体 （t= 0.45，p = .673）、他克莫司使用 （t = -1.14，p = .458）、既往移植 （t = 0.68，p = .548） 和自体肾脏肾切除术 （t = 10.24，p = .062 ） 未显示发表偏倚。

第六段–结论

结论

总体而言，肾移植后 FSGS 的复发率仍然很高。我们的结果表明，移植时年轻和发病年龄、从诊断到肾衰竭的时间短、KT 前蛋白尿水平高、亲缘供体和自体肾切除术与肾移植受者的复发性 FSGS 相关。在临床环境中，应对肾移植患者进行可改变危险因素的深入研究，以采用综合方法。