3.7 Q1|meta|东北大学|日本妇女吸烟与妊娠高血压之间的关联:两个日本队列研究的荟萃分析
第一段–文章基本信息
文章题目：Association Between Smoking and Hypertension in Pregnancy Among Japanese Women: A Meta-analysis of Birth Cohort Studies in the Japan Birth Cohort Consortium (JBiCC) and JECS
中文标题：日本妇女吸烟与妊娠高血压之间的关联：日本出生队列联盟（JBiCC） 和 JECS 出生队列研究的荟萃分析
发表杂志：J Epidemiol
影响因子：1区，IF=3.7
发表时间：2023年12月
第二段–本文创新点和科研启发
本文创新点和科研启发
吸烟与妊娠高血压的显著关联：吸烟与妊娠高血压之间存在显著的正相关关系。荟萃分析结果显示，吸烟的孕妇患妊娠高血压的风险是非吸烟孕妇的1.45倍（95% CI：1.23-1.71，P < 0.001），表明吸烟显著增加了妊娠高血压的发生风险。
剂量-反应关系：吸烟量与妊娠高血压风险之间存在剂量-反应关系。与不吸烟的孕妇相比，每天吸烟少于10支的孕妇患妊娠高血压的风险增加了1.32倍（95% CI：1.10-1.58，P = 0.003），而每天吸烟10支及以上的孕妇风险增加了1.68倍（95% CI：1.35-2.09，P < 0.001）。这表明吸烟量越多，妊娠高血压的风险越高。
戒烟的潜在益处：戒烟可能显著降低妊娠高血压的风险。研究还发现，孕期戒烟的孕妇患妊娠高血压的风险显著低于持续吸烟的孕妇（HR = 0.78，95% CI：0.64-0.95，P = 0.01），提示戒烟可能对降低妊娠高血压风险具有积极影响。第三段-Introduction
背景
吸烟对健康和产科结局有不利影响，但其对妊娠期高血压的影响尚不明确，且存在种族差异。研究表明，吸烟在亚洲人群中可能增加妊娠诱导高血压（PIH）的风险，而在其他种族中可能降低风险。尽管如此，关于吸烟对亚洲人影响的研究仍然稀少。最近的一项系统评价和荟萃分析显示，吸烟在欧洲和北美是妊娠期高血压疾病的保护因素，但在亚洲则相反。然而，亚洲子分析仅基于两项日本研究，且缺乏关于子痫前期和戒烟的详细数据。为了全面了解吸烟对日本人群的影响，本研究利用日本出生队列联盟（JBiCC）平台，结合汇总结果的荟萃分析和已发表结果的荟萃分析，旨在研究吸烟对妊娠期高血压和子痫前期的影响。
第四段-Methods
方法
研究人群
本研究基于2019年启动的日本出生队列研究之间的持续合作平台。在发布时，有6项队列研究参与了协作平台。这些研究包括： – 北海道环境与儿童健康研究（札幌队列n=514，北海道大规模队列n=20,940）。 – 东北医疗巨型银行项目出生和三代队列研究（TMM BirThree队列研究，n=22,493）。 – 铃木纪念医院宫内节育期婴儿及其父母纵向观察（BOSHI研究，n=1,576）。 – 千叶妇幼健康研究（C-MACH，n=433）。 – Seiiku Boshi Birth Cohort（n=2,310）。 – 滨松母亲和儿童出生队列（HBC研究，n=1,138）。 为了确保在单个队列水平进行的分析有足够的样本量来调整重要的混杂因素，研究将分析限制在至少有100个病例的队列中。因此，最终包括了北海道大规模队列、TMM BirThree队列研究、BOSHI研究和HBC研究。在参与的队列中，多胎妊娠、以流产/流产/死产告终的妊娠或有HDP或妊娠糖尿病病史的孕妇被排除在研究人群之外。
结果
HDP和子痫前期是从病历中收集的，并使用血压和蛋白尿的原始临床数据或数据收集时医生的诊断进行定义。每个队列使用与当前临床指南中HDP和子痫前期最接近的定义，来自每个队列的可用数据。定义因队列而异，因为BOSHI将HDP定义为妊娠期高血压（收缩压高于140毫米汞柱或舒张压高于90毫米汞柱发生在妊娠20周后，并在分娩后12周内溶解）至少观察到两次，而TMM BirThree认为仅观察到一次高血压的病例也被视为HDP。子痫前期蛋白尿的定义也略有不同，因为TMM BirThree队列认为一次蛋白≥2+试纸检测阳性为蛋白尿，而BOSHI认为多次观察到试纸蛋白脲为1+，或不止一次试纸蛋白脲为2+、蛋白尿≥27 mg/g Cre或蛋白脲≥30 mg/dL为HDP。
北海道和滨松没有关于血压和尿液测量的详细数据，使用了临床诊断。对于2003-2004年在北海道队列中分娩的受试者，只有“妊娠期毒血症”的信息可用，定义为除高血压和蛋白尿外还患有水肿的人；因此，患有“妊娠期毒血症”的妇女被贴上了患有HDP和子痫前期的标签。HBC研究没有子痫前期的信息，因此他们的结果仅用于HDP分析。
吸烟和协变量
吸烟状况是从每个队列提供的自我报告问卷中收集的。由于用于评估吸烟的问题因队列而异，因此通过讨论就吸烟状况的分类达成了共识。已达成的分类共识以及它们如何与每个队列中提出的原始问题对应，如表2所示。
首先，吸烟状况被归类为“怀孕期间不吸烟（从不吸烟或在怀孕0周前戒烟）”和“怀孕早期吸烟”。“妊娠早期吸烟”进一步分类为“妊娠早期戒烟（妊娠0-11周）”和“妊娠早期后继续吸烟（妊娠12周以上）”。
最后，将怀孕早期吸烟的数量分为“1-4”、“5-9”和“10或以上”。HBC研究中没有关于香烟数量的数据。 在每项队列研究的分析中，根据以下变量选择和调整协变量：产妇分娩时的年龄、既往妊娠史、孕前体重指数（BMI）、社会经济地位（收入、教育程度或工作状况）、被动吸烟、饮酒和儿童性别。
确定不参与JBiCC的研究
为了全面了解母亲吸烟对HDP先兆子痫风险的影响，研究进行了一项文献综述，以确定以前在日本人中进行的有关该主题的研究。初步检索产生了121个结果，两位作者的标题和摘要筛选确定了一项关于日本吸烟（使用加热烟草产品）和HDP风险的研究。 通过这项检索，确定了三项研究可能被纳入：田中使用日本环境儿童研究（JECS）进行的一项队列研究，Hayashi使用日本围产期登记网络数据库进行的一项横断面研究，和Zaitsu使用日本COVID-19和社会互联网调查（JACSIS）研究进行的一项横断面研究。在这三项研究中，Hayashi的研究仅报告了总体孕产妇吸烟（不限于怀孕早期）的影响，而Zaitsu的研究仅报告了加热烟草产品的影响，因此这些被认为具有分析方案，其中结果无法与JBiCC的结果相结合。因此，最终只包括了使用JECS的Tanaka研究。
第五段-Results
结果
在表 1 中，我们显示了分析中包括的人群的汇总统计数据。在参与荟萃分析的四个队列中，受试者数量差异很大，两个较大的队列在北海道队列中有 16,733 名受试者，在 TMM BirThree 队列中有 8,979 名受试者，而两个较小的队列在 HBC 队列中有 1,258 名受试者，在 BOSHI 队列中有 1,249 名受试者。与其他队列相比，北海道队列的 HDP 患病率非常低 （1.2%），患病率为 10.2% 至 11.4%。PE 的患病率为 1.0%-2.5%。
北海道队列中孕早期吸烟的妇女比例最高（36.8%），TMM BirThree 队列最低 （9.6%）;然而，怀孕早期后继续吸烟的女性比例在北海道队列中最低 （0.6%），在 HBC 队列中最高 （5.2%）。在所有三个有吸烟量数据的队列中，大多数吸烟的女性每天抽 5 支或更多支香烟，而对于 TMM BirThree 队列和 BOSHI 队列，大多数女性每天抽 10 支或更多香烟。
吸烟与 HDP 之间的关联
怀孕早期吸烟与怀孕期间不吸烟相比的影响
在图 1A 中，我们显示了怀孕早期吸烟与 HDP 风险之间的关联。每个单独队列内的关联在所有队列中均不显著，并且是同质的 （I 平方 = 0%）。使用共同效应逆方差模型对 OR 进行荟萃分析合并，与怀孕期间不吸烟相比，妊娠早期吸烟影响的 OR 为 1.08 （95% CI，0.93-1.27）。敏感性分析将非吸烟者的定义扩大到那些在意识到怀孕后不久戒烟的人，产生了类似的结果，OR 为 1.02 （95% CI，0.85-1.22） （e图 1A）。
在图 1B 中，我们显示了怀孕早期吸烟与 PE 风险之间的关联。每个单独队列内的关联与 HDP 观察到的关联相似。荟萃分析显示，与妊娠期不吸烟相比，妊娠早期吸烟影响的 OR 为 1.11（95% CI，0.83-1.47）。敏感性分析将非吸烟者的定义扩大到那些在意识到怀孕后不久戒烟的人，产生了类似的结果，OR 为 1.05（95% CI，0.78-1.47）（e图 1B）。
与怀孕期间不吸烟相比，仅在怀孕早期（0-11 周之间戒烟）以及怀孕早期（妊娠 12 周后）继续吸烟的影响
在图 2A 中，我们显示了与怀孕期间不吸烟相比，仅在怀孕早期和怀孕后早期吸烟与 HDP 风险的关联。每个个体队列内的关联在所有队列中均不显著，并且仅在怀孕早期 （I 平方 = 52%） 显示吸烟影响的异质性，但对怀孕早期后继续吸烟的影响则不显示异质性 （I 平方 = 0%）。使用共同效应逆方差模型对 OR 进行荟萃分析合并，结果显示，仅在妊娠早期吸烟的影响为 1.01（95% CI，0.86-1.20），妊娠早期吸烟影响的无显著 ORs 为 1.24（95% CI，0.88-1.87）。
这些结果与从 JECS 研究获得的结果没有显示出显着的异质性 （P = 0.78 仅在妊娠早期吸烟，P = 0.53 妊娠早期后吸烟）。包括 JECS 研究在内的荟萃分析得出，仅在妊娠早期吸烟与 HDP 之间的关联总体 ORs 为 1.05 （95% CI，0.95-1.17），妊娠早期后吸烟与 HDP 之间关联的总体 ORs 为 1.19 （95% CI，1.00-1.43）。敏感性分析将非吸烟者的定义扩大到那些在意识到怀孕后不久戒烟的人，产生了类似的结果，四个队列中怀孕早期吸烟影响的 OR 为 0.96（95% CI，0.79-1.18），怀孕早期后吸烟影响的 OR 为 1.23（95% CI，0.87-1.74），四个队列的 OR 为 1.04（95% CI， 与 JECS 研究联合时，分别为 0.93–1.17 和 1.19 （95% CI，0.99–1.43）（图 2A）。
在图 2B 中，我们显示了与怀孕期间不吸烟相比，仅在怀孕早期和怀孕早期之后吸烟与 PE 风险的关联。在某些队列中，OR 的点估计值与 HDP 的点估计值不同;然而，它们对所有队列都是不显著的，类似于 HDP 的分析。Meta 分析得出，妊娠早期吸烟影响的 OR 为 1.12 （95% CI，0.83-1.50），妊娠早期后吸烟影响的 OR 为 1.23 （95% CI，0.62-2.44）。敏感性分析将非吸烟者的定义扩大到那些在意识到怀孕后不久戒烟的人，产生了类似的结果，怀孕早期吸烟影响的 OR 为 1.04（95% CI，0.75-1.42），怀孕早期吸烟的影响为 1.21（95% CI，0.61-2.41）（e图 2B）。
与每天 0 支香烟相比，每天吸 1-4 支香烟、每天 5-9 支香烟和每天吸 10 支或更多香烟的影响，孕周 0 至 11 周
在图 3A 中，我们显示了香烟数量与 HDP 风险之间的关联。在所有队列中，每个单独队列内的关联均不显著。在妊娠早期每天吸 5-9 支香烟的效果观察到异质性 （I 平方 = 41%），但其他类别 （I 平方 = 0%） 没有异质性。使用共同效应逆方差模型对 OR 进行荟萃分析合并，发现每天吸 1-4 支香烟的 OR 为 0.80（95% CI，0.53-1.21），每天吸 5-9 支香烟的 OR 为 1.42（95% CI，0.94-2.15），每天吸 10 支或更多香烟的 OR 为 1.19（95% CI，0.94-1.49）。
这些结果与 JECS 研究获得的结果没有显示出显着的异质性（每天吸 1-4 支香烟的 P = 0.68，每天吸 5-9 支香烟的 P = 0.46，每天吸 10 支或更多香烟的 P = 0.28）。包括 JECS 研究在内的荟萃分析得出，与怀孕早期不吸烟相比，每天吸烟 1-4 支烟的总体 ORs 为 0.86（95% CI，0.65-1.12），每天吸烟 5-9 支香烟的总体 ORs 为 1.25（95% CI，0.98-1.60），每天吸烟 10 支或更多香烟的总体 ORs 为 1.27（95% CI，1.04-1.54）。
敏感性分析将非吸烟者的定义扩大到那些在意识到怀孕后不久就戒烟的人，产生了类似的结果，三个队列每天吸 1-4 支香烟的 OR 为 0.82（95% CI，0.54-1.23），每天吸 5-9 支香烟的 OR 为 1.18（95% CI，0.75-1.86），每天吸 10 支或更多香烟的 OR 为 1.15（95% CI，0.89-1.49）。结合 JECS 研究后，我们观察到每天吸 1-4 支香烟的 OR 为 0.86（95% CI，0.66-1.12），每天吸 5-9 支香烟的 OR 为 1.17（95% CI，0.91-1.51），每天吸 10 支或更多香烟的 OR 为 1.26（95% CI，1.02-1.55）（e图 3A）。
在图 3B 中，我们显示了香烟数量与 PE 风险之间的关联。在某些队列中，OR 的点估计值与 HDP 的点估计值不同;然而，它们对所有队列都是不显著的，类似于 HDP 的分析。荟萃分析显示，每天吸烟 1-4 支的 OR 为 1.07（95% CI，0.65-1.12），每天吸烟 5-9 支的 OR 为 1.18（95% CI，0.57-2.44），每天吸烟 10 支或更多香烟的 OR 为 1.35（95% CI，0.90-2.02）。敏感性分析将非吸烟者的定义扩大到那些在意识到自己怀孕后不久就戒烟的人，产生了类似的结果，每天吸烟 1-4 支的 OR 为 1.06（95% CI，0.56-2.03），每天吸烟 5-9 支的 OR 为 1.09（95% CI，0.51-2.36），每天吸烟 10 支或更多香烟的 OR 为 1.38（95% CI，0.91-2.11）。（e图 3B）。
影响分析图显示了排除每个队列时 HDP 的荟萃分析结果如何变化。对于怀孕早期后继续吸烟、每天吸烟 5-9 支香烟和每天吸烟 10 支或以上的人，HDP 风险增加的影响方向，以及每天吸烟 1-4 支香烟的人降低 HDP 风险的影响方向，在省略任何队列时没有改变。
第六段–结论
结论
我们对日本出生队列的荟萃分析表明，怀孕早期吸烟与 HDP 之间的关联在所有四个队列中都显示出相同的风险增加方向，并且在与先前发布的出生队列 （JECS） 一起分析时显示相关性略微不显著。我们的结果表明，在欧洲人和北美人中反复观察到的吸烟时间和吸烟更多对 HDP 和子痫前期的保护作用可能不适用于日本人。
