DAY10｜IF5.9孟德尔随机化论文解读

这篇文献报告了一个两阶段的研究,第一阶段利用大规模的基因关联数据进行mendel随机化分析,探讨高同型半胱氨酸血症与颅内动脉瘤形成之间的因果关系;第二阶段利用多中心的真实世界数据,对第一阶段的研究结果进行验证。
方法部分:
第一阶段的mendel随机化分析遵循STROBE-MR报告规范。选取44,147例欧洲人群GWAS Meta分析中p值<5×10-8的与血清同型半胱氨酸浓度相关的SNPs。进一步筛选独立的SNPs(r2<0.01),剔除与高血压相关的SNPs,最后确定9个SNPs。结果变量数据源来自ISGC 工作组的7495例颅内动脉瘤患者和71934例正常对照的GWAS。使用inverse variance weighted (IVW)方法检验同型半胱氨酸与颅内动脉瘤之间的因果关系,再用weighted median方法验证。并进行MR-Egger回归、MR-PRESSO全局性检验等敏感性分析,评估水平多重共线性。最后采用逐一排除法评估结果的稳健性。
第二阶段利用三家医院的电子病历资料,收集了15327例颅内动脉瘤患者和非患者,根据年龄、性别、血压、血脂异常和糖尿病,进行1:1的propensity score matching,生成匹配队列,最后纳入9902例患者。采用logistic回归模型评估同型半胱氨酸与颅内动脉瘤发生风险的association。进一步进行交互作用分析和亚组分析,评估共变量对同型半胱氨酸的效应是否存在异质性。
该研究发表在Stroke and Vascular Neurology,这是一份关注各种血管疾病的开放获取期刊,影响因子5.9,